結直腸癌在高收入國家中排名惡性腫瘤致死原因第二位，同時也是發展中國家人民的重大疾病負擔。治療失敗後腫瘤進展是結直腸癌致死的最主要原因，因此對於晚期患者，在選擇治療手段的同時應兼顧藥物療效及其對患者生活質量的影響。

MABp1是一種靶向白介素1α的新型人源化單克隆抗體。白介素1α是腫瘤微環境中重要的炎症信號因子，由腫瘤細胞、浸潤性白細胞或間質細胞過度表達，參與了腫瘤發生、發展過程中多種代謝途徑。

基於白介素1α在腫瘤中的作用，或許針對這一靶點開發抗體藥物在控製腫瘤和改善患者身體狀態方麵具有潛在的價值。在前期的研究中，MABp1治療多種晚期癌症顯示出與患者總生存相關，並可使血小板達到正常水平、減少代謝率，降低係統性炎症。

近期，Lancet Oncology雜誌發表了MABp1治療晚期結直腸癌的Ⅲ期臨床研究，並設定了一個新的主要終點以評估MABp1的效果。

主要研究

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，納入的患者為轉移性或不可切除的結直腸癌，ECOG PS=1~2，係統性炎性反應，體重丟失，伴有導致預後差的其他相關疾病，對奧沙利鉑和伊立替康耐藥。

將患者按2:1隨機分配進MABp1治療或安慰劑。MABp1 7.5mg/kg靜脈給藥，每兩周一次共8周。

主要終點是與基線相比，治療8周後患者的瘦體重穩定/增加以及三種症狀(疼痛、疲勞、厭食)中2種的穩定/改善。

主要結果

2014年5月~2015年9月研究納入共333例晚期結直腸癌患者，隨機化後，MABp1組207例，安慰劑組102例。兩組中，達到主要終點的患者分別有68例(33%)和19例(19%)。

MABp1組和安慰劑組最常見的3~4級不良事件包括貧血(4% vs 5%)、堿性磷酸酶升高(4% vs 2%)、疲勞(3% vs 7%)、天冬氨酸轉氨酶升高(3% vs 2%)。

治療8周後，MABp1組患者死亡17例(8%)，安慰劑組死亡11例(11%)，但兩組均無治療相關死亡。MABp1組的嚴重不良事件發生率與安慰劑組無明顯差異(23% vs 32%)。

結論

該研究的主要終點是臨床中評估患者身體狀態的有利工具。MABp1可能會在晚期結直腸癌治療中發揮一定的作用。

信源：Tamas Hickish.et al. MABp1 as a novel antibody treatment for advanced colorectal cancer: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. January 13, 2017.