胃食管反流病(GERD)可能是由免疫反應引起的，而不是直接胃酸化學損傷引起。此研究於2016年5月17日在線發表在JAMA上。

        “此研究12例重度反流性食管炎患者用PPI療法成功治療，停用PPI用藥與T淋巴細胞亞型食管炎、基底細胞和無表麵細胞丟失乳頭狀增生有關，”第一作者，來自達拉斯德克薩斯市的退伍軍人事務醫療中心Kerry Dunbar醫學博士及其同事表示。

        “這些研究結果表明，反流性食管炎的發病機製可能是細胞因子介導的，而不是化學損傷的結果，”他們補充說。

        自1935年以來，大家認為，影響大約20%美國人的胃食管反流病，是由於胃酸返流導致的食管粘膜刺激的結果。最近一項大鼠研究表明，GERD可能不是由於化學損傷引起的，而是免疫反應的結果。這促使研究人員在人類身上驗證此項假說。

        該研究包括來自達拉斯退伍軍人事務醫學中心12例患者(11例男性;平均年齡57.6歲)，這些患者服用PPIs成功治療重度反流性食管炎。參與者被要求停止服用PPIs，停藥1周和2周後在基線水平進行評估。評估包括24h食管pH、阻抗監測(黏膜完整性指數)以及食管鏡檢查(包括高分辨率的激光共聚焦顯微內鏡)。研究人員對食管非侵蝕區進行活檢，非侵蝕區免疫活性比侵蝕區低。

        在基線水平，幾乎所有的參與者(11 / 12)都沒有明顯食管炎跡象。停用PPIs 2周後，所有受試者發展為食管炎，5例患者出現嚴重食管炎。

        停用PPIs 2周內，所有參與者出現異常特征的胃食管反流病：基底細胞和乳頭狀增生(P<0.01)，乳頭伸長(P<0.01)，細胞間隙增寬的食管鱗狀上皮(P<0.001)，黏膜阻抗減少(P =0. 001)，遠端食管酸暴露增加。在基線水平和2周之間，胃酸暴露增加了16.2%(95%可信區間，4.4%～26.5% ;P =0. 005)。

        活檢顯示1周和2周後停用PPIs後，上皮內淋巴細胞浸潤顯著增加， T細胞占優勢(1周，P = 0.005;2周，P =0. 002)，中性粒細胞和嗜酸性粒細胞很少或沒有。

        食管基底細胞和乳頭狀增生位置沒有表麵糜爛。如果傳統的觀念是正確的，急性GERD

        是由胃酸返流直接造成致命的表麵上皮細胞化學損傷，然後基底細胞和乳頭狀增生應出現在表麵糜爛區，浸潤的炎性細胞會以粒細胞為主，”作者寫道。他們表明需要進一步的研究來證實這些結果。

        在相關評論中，芝加哥費因伯格醫學院Peter Kahrilas 博士指出：最早的病理發生在上皮深處，不在黏膜表麵，表麵細胞死亡前修複機製開始，以前認為可引起這些變化。

        “盡管病例生理學無疑是胃和十二指腸分泌物返流到食道，但這個證據表明，返流效應是觸發炎症細胞因子的啟動，而不是胃酸、胃蛋白酶和膽汁對食管上皮細胞的直接化學作用，”他寫道。

        他指出，在這項研究中的參與者(重度糜爛性GERD和食管裂孔疝)可能代表1%～5%的GERD患者，這樣的結果可能並不適用於所有的GERD患者。然而，轉移注意力從胃酸的“燃燒”作用到免疫反應可能有助於解釋最近已被確認GERD亞型。

        研究結果還可能對治療有一定的影響，他指出。雖然PPIs可能繼續會是治療的中堅力量，但是針對炎症級聯反應的新療法可能有助於治療更嚴重或難治性胃食管反流病患者。

醫學論壇網編譯自：Inflammation, Not Acid, Cause of GERD, Study Suggests.May 17, 2016.Medscape.