腦血管功能障礙和認知功能減退在衰老中非常普遍，但尚不清楚這些損傷的潛在機製。腦血流量隨著年齡的增長而減少，並且是阿爾茨海默氏病(AD)發病機理中最早的事件之一。先前我們已經表明，雷帕黴素(mTOR)的機械/哺乳動物靶標在AD的小鼠模型和與動脈粥樣硬化相關的認知障礙模型中驅動疾病發展，從而緊密概括了血管性認知障礙。在本研究中，我們試圖確定在正常衰老大鼠中mTOR是否在腦血管功能障礙和認知功能下降中起作用。

        使用行為工具和基於MRI的功能成像以及生化和免疫組織化學方法，我們證明雷帕黴素對mTOR的慢性衰減可改善學習和記憶障礙，防止神經血管解耦，並恢複老年大鼠的腦灌注。此外，海馬和皮層的形態和生化分析表明，mTOR導致衰老期間與年齡相關的突觸和血管密度下降。

        這些數據表明，除了介導AD和動脈粥樣硬化模型中的AD樣認知和腦血管缺陷外，mTOR還驅使與常規衰老相關的腦血管，神經元和認知缺陷。因此，mTOR抑製劑可能具有治療與年齡有關的腦血管功能障礙和認知功能減退的潛力。由於治療老年人的年齡相關性腦血管功能障礙有望防止腦灌注的進一步惡化，最近已將其確定為AD早期(臨床前)階段的生物標誌物，因此mTOR減弱可能會阻止AD的發生和發展。