自噬在調節衰老方麵的作用已經進行大量的研究。但是,自噬在一個器官中對其他器官衰老的影響尚未被證實。本研究中,我們使用在造血係統中缺失自噬必需基因Atg7的小鼠模型來評估造血自噬對非造血器官衰老的內在作用。
結果發現,造血係統中的自噬缺陷會導致小鼠生長遲緩和壽命縮短,以及衰老樣表型,包括肥大的心髒,肺和脾髒,但在有機體水平上萎縮性胸腺和骨礦物質密度降低。造血自噬缺陷還在多個非造血器官的細胞水平上引起氧化應激和線粒體質量增加或基因表達老化。通過解剖連接到具有完整血液自噬的野生型小鼠(通過共生作用)可以逆轉Atg7缺失小鼠的器官衰老,但不能通過注射無血細胞血漿來實現。
因此,我們的發現突顯了造血自噬對於加速非造血器官衰老的重要作用。