根治性膀胱切除術(RC)與雙邊盆腔淋巴結清掃術是肌肉侵入性膀胱癌(MIBC)的標準治療方法。然而，基於輻射的治療方法，比如三聯理療法(TMT)包括了經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)、放射療法(XRT)和化療增敏劑，代表了一種具有吸引力的、入侵更少的選擇。盡管如此，25%-30%的MIBC患者在TMT治療後會出現局部複發，並且一半的患者會發展為轉移。腫瘤細胞的輻射抵抗性是治療後局部複發的一種潛在起因。HMGB1在膀胱癌輻射抵抗中具有作用，具體是通過在細胞內促進DNA損傷修複和自噬來實現的。

最近，有研究人員發現，HMGB1在被輻射的腫瘤細胞中被動釋放。然而，細胞外HMGB1在影響輻射響應方麵的角色和在XRT後調控腫瘤免疫微環境中的精準角色仍舊所知甚少。研究人員鑒定了HMGB1免疫學功能在膀胱癌輻射抵抗性中的新機製。輻射和細胞外HMGB1抑製組合使用能夠顯著的改善腫瘤的輻射響應並導致免疫的顯著變化。更多的是，輻射組合HMGB1抑製能夠顯著的削弱腫瘤MDSCs和TAMs浸潤，不包括Tregs，並且能夠將總的腫瘤免疫平衡向抗腫瘤響應方向轉變。

最後，研究人員指出，細胞外HMGB1通過促進促腫瘤免疫機製來參與膀胱癌的輻射抵抗性。

原始出處：

Mina Ayoub， Surashri Shinde-Jadhav， Jose Joao Mansure et al.The immune mediated role of extracellular HMGB1 in a heterotopic model of bladder cancer radioresistance. Sci Rep. 23 Apr 2019