阿爾茨海默病多靶點全方麵管理理念——最新國際AD治療指南解析

作者:衛生部北京醫院神經內科彭丹濤 來源:醫學論壇網 日期:12-12-14

彭丹濤

  編者按:中國老齡化人口已達1.78億,已經進入老齡化社會。關愛老年人健康,管理老齡人健康已成必然趨勢。而其中,老年人健康的第三大殺手阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)也引起了各方關注。對此,醫學論壇網、老年醫學網邀請衛生部北京醫院神經內科彭丹濤教授,請她談談AD的先進管理理念。

  一、AD發病機製的多靶點帶來全麵管理的理念

  AD以其相對特異的病理機製導致了神經係統的退行性改變及臨床的記憶力障礙。病理性老年斑、神經原纖維纏結、氧化應激反應及免疫炎性反應,導致突觸丟失及認知情感相關的乙酰膽堿能、穀氨酸能、5-羥色胺(5-HT)和去甲腎上腺素(NA)等神經元功能受損,腦血管澱粉樣變和腦動脈粥樣硬化,可使腦血管狹窄,腦影像學顯示腦血流灌注減低,慢性腦缺血進一步促進AD患者的神經功能損害,加重臨床症狀,患者出現認知、睡眠、情緒及精神行為等異常表現。AD的多靶點病理機製及複雜的臨床症狀要求我們針對其乙酰膽堿能、穀氨酸能、氧化應激、免疫炎性損傷、缺血、情緒、睡眠及精神症狀等采取綜合全麵的治療措施。

  二、多靶點治療原則

  根據國際上新近的較權威指南:2010年EFNS阿爾茨海默病診療指南(EFNS guidelines for the diagnosis and management of Alzheimer’s Disease, European Journal of Neurology 20100)、2008年ANN美國癡呆最新藥物治療臨床操作指南(Ann Intern Med,2008,)及2007年APA阿爾茨海默病診療指南(Practice Guideline for the Treatment of Patients With Alzheimer’s Disease and Other Dementias,published by American Psychiatric Association in October 2007),我們以上述指南為藍本,建議AD治療應注意如下原則:

  (一)AD認知症狀的治療

  1、應用抗AD一線用藥:AChEI及美金剛

  EFNS、ANN及APA指南,均一致推薦乙酰膽堿酯酶抑製劑(AChEI:多奈呱齊、卡巴拉汀和加蘭他敏)及穀氨酸NMDA拮抗劑(美金剛)為AD的一線治療藥物,無論是從病理機製還是臨床大量的研究均驗證了其療效的有效性和安全性。

  2、聯合用藥獲益更大

  APA還指出,聯合AChEI和美金剛治療比單獨應用AChEI可讓患者更有效獲益,相關研究顯示,兩者聯合應用有相互增效的作用。

  3、應交待藥物治療的受益期望,以確保長期治療

  目前臨床麵臨的問題在於,醫生未與患者和家屬詳盡探討患者的受益僅限於延緩疾病的發展或輕度好轉,不能完全逆轉或治愈疾病,致使許多患者在用藥2~3月後因感覺不到治療效果而停藥,以致疾病逐漸加重。

  4、注意藥物的副作用

  APA指南提醒醫生應用AChEI時,由於Ach外周M受體有降低血壓、減慢心率、增加腺體分泌等作用,患有病竇或嚴重房室傳導阻滯、急性胃炎、胃潰瘍、嚴重哮喘或慢性阻塞性肺病的患者,應謹慎使用,但ACh副作用在用藥2~4天後就會逐漸減輕,所以,如能忍受開始幾天的不適,以後可能會無不適症狀。

  5、堅持隨訪,對療效進行評估

  EFNS指南建議,應至少每3~6個月隨訪一次,對治療進行評估,如使用MMSE,以根據評估結果調整藥物的劑量及治療方案,確保療效的有效性。

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關鍵字:阿爾茨海默病,國際,指南,解析

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