意義在老年男性中,睾酮的應用越來越多,但是,其對動脈粥樣硬化進展的長期作用尚未被了解。
目的在睾酮水平低或低至正常水平間的老年男性中,確定睾酮使用對亞臨床動脈粥樣硬化進展的影響。
設計、場所和參與者睾酮對老年男性動脈粥樣硬化進展的作用(TEAAM研究),是一項安慰劑對照、雙盲、平行組隨機試驗,該試驗在美國3個中心納入了308例年齡≥60歲、睾酮水平低或低至正常水平間(100~400ng/dl,遊離睾酮<50pg/ml)的男性。招募工作在2004年9月和2009年2月進行,最後一名參與者完成研究的時間是2012年5月。
幹預措施156名參與者被隨機安排每天應用濃度為1%的睾酮(凝膠)7.5g,152名參與者被隨機安排每天應用安慰劑凝膠包,治療3年。調整劑量,使參與者的睾酮水平達到500~900ng/dl。
主要轉歸和檢測指標主要轉歸包括頸總動脈內膜中層厚度和冠狀動脈鈣化情況,次要轉歸包括性功能以及健康相關的生活質量。
結果兩組參與者的基線特征均相似:患者的平均年齡為67.6歲,42%有高血壓,15%有糖尿病,15%有心血管疾病,27%肥胖。安慰劑組參與者的內膜中層厚度變化率為0.010mm/年,睾酮組為0.012mm/年[對年齡以及試驗場所進行校正後,平均差異為0.0002mm/年,95%可信區間(CI)為-0.003~0.003,P=0.89]。安慰劑組冠狀動脈鈣評分的變化率為41.4Agatston單位/年,睾酮組為31.4Agatston單位/年(校正後的平均差為-10.8Agatston單位/年,95%CI為-45.7~24.2,P=0.54)。在被安排接受睾酮治療的個體中,內膜中層厚度或鈣評分的變化與睾酮水平的變化無關。兩組間的性欲、勃起功能、總體性功能評分、伴侶親密度及健康相關的生活質量均無顯著性差異。睾酮組紅細胞比容以及前列腺特異性抗原水平的升幅較大。
結論和相關性在睾酮水平低或者處於低至正常水平的老年男性中,與安慰劑相比,使用睾酮3年,既未使頸總動脈內膜中層厚度或者冠狀動脈鈣評分產生顯著性差異,也未能改善總體性功能或者健康相關的生活質量。由於該試驗隻有評估動脈粥樣硬化進展的效力,因此,這些結果不應被解讀為確立睾酮應用在老年男性中的心血管安全性。
[JAMA2015,314(6):570-581.doi:10.1001/jama.2015.8881](吳峰譯)