CSE2015 熱點預覽 | 母義明:幹細胞治療2型糖尿病的現狀與未來

作者:中華醫學會內分泌學分會 來源:中華醫學會內分泌學分會 日期:15-08-18

日期:2015-08-28

地點:中華廳

時間:09:30-10:00

個人簡介

母義明,主任醫師、教授,博士生導師。清華大學醫學院教授,博士生導師和南開大學醫學院教授,博士生導師。現任解放軍總醫院內分泌科主任、中華醫學會內分泌學分會候任主任委員,解放軍醫學會內分泌專業委員會主任委員,中國醫師協會內分泌代謝分會副會長,北京市醫學會糖尿病學分會前任主任委員,北京市醫學會內分泌學分會副主任委員,《中華內分泌代謝雜誌》、《中國醫學前沿雜誌》和《實用內科雜誌》副主編、《藥品評價雜誌》主編、《中華內科雜誌》和《中華糖尿病雜誌》等雜誌編委。《J Clin Endocrinol Metab》、《Nat Rev Endocrinol》和《Lancet DiabetEndicrinol》中文版副主編。長期致力於內分泌疾病的臨床和基礎研究。重點研究糖尿病及其並發症的作用和機製等。曾獲軍隊科技進步二等獎和醫療成果獎二等獎。培養博士後5名、博士生26名、碩士生34名。

在發表SCI論文100餘篇,國內核心期刊發表論文200餘篇。承擔國家重大科技研究項目3項和國家自然科學基金4項,2008年獲得全軍傑出青年基金。2012年被中華醫學會授予傑出貢獻獎。

題目:幹細胞治療2型糖尿病的現狀與未來

我國糖尿病的患病率正呈快速上升的趨勢。而在我國患病人群中,以2型糖尿病(T2DM)為主,T2DM占90.0%以上。T2DM是一組由於胰島素依賴性組織(主要是肝髒與骨骼肌等外周組織)對胰島素生物學效應減弱(“胰島素抵抗”)以及胰島beta細胞缺陷而形成的以空腹以及餐後血糖升高為主要特征的代謝異常綜合征。目前研究最為廣泛的治療糖尿病的幹細胞包括胚胎幹細胞(ESCs),誘導的多能幹細胞(iPSCs)以及間充質幹細胞(MSCs)。ESCs與iPSCs可以分化為體內各種細胞類型。根據胰腺發育的知識,在體外運用小分子物質可逐步誘導為胰島素分泌細胞(IPCs)。然而所得IPCs數量有限,多不成熟,無糖反應性。部分研究者將ESCs分化為胰腺前體細胞,移植入動物體內,在體內繼續分化為成熟的IPCs,可以有效緩解高血糖。但此方法有潛在的致瘤風險。如何高效誘導具有糖反應性的IPCs以及如何純化是未來發展的方向。MSCs是廣泛存在於多種組織中的成體幹細胞。臨床研究顯示MSCs治療T2DM有效,我們初期結果也證實MSCs可以有效減少T2DM病人胰島素的使用量。MSCs通過減輕T2DM大鼠的胰島素抵抗,同時促進beta細胞數量和功能的恢複,顯著降低T2DM大鼠的血糖水平。我們近幾年工作表明MSCs改善胰島素抵抗機製如下:1.分泌IL-6促使脂肪組織中促炎的M1型巨噬細胞向抗炎的M2型巨噬細胞轉變;2.抑製胰島素靶組織細胞中NLRP3炎症小體;3.外泌體中富含的microRNA181a抑製PTEN的表達,上調PI3K/Akt信號通路。此外,MSCs可能通過以下途徑促進beta細胞數量和功能的恢複:1.增強beta細胞的自噬,減少2型糖尿病大鼠中beta細胞的凋亡。2.促進了ins/glucagon雙陽性細胞的出現,從而促進beta細胞再生。未來的發展方向是:1.如何通過體外模擬體內2型糖尿病的環境,對間充質幹細胞預處理從而提高其治療效應。我們初步研究發現,體外高糖培養的MSCs分泌FGF21顯著增高。體外高糖培養的MSCs降糖效果優於正常MSCs。慢性炎症微環境,糖基化產物預處理MSCs的研究也正在進行中。2.進一步解析MSCs促進beta細胞原位再生的機製。我們發現,在beta細胞幾乎全部毀損的模型中,alpha細胞經曆了去分化和再分化的過程,從而轉變為beta細胞。MSCs是否通過調控這一過程促進alpha細胞向beta細胞的轉變尚在研究中。T2DM的初步臨床研究結果顯示:MSCs能夠降低患者血糖、減少患者胰島素使用劑量並明顯改善胰島素抵抗。

欲知詳情,請於2015-08-28上午09:30-10:00到會場中華廳現場聆聽母義明教授精彩演講!

關鍵字:CSE,2015,熱點預覽,母義明,幹細胞治療,2型糖尿病

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