杭州師範大學附屬醫院施軍平教授專題報告了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、肝癌、肝髒衰老的關係。
研究結果表明NAFLD/NASH是美國肝細胞型肝癌(HCC)發生的主要病因,且NASH也是HCC患者肝髒移植增加速度最快的適應症。
研究表明高達40%的NAFLD相關HCC患者無明顯肝硬化背景,由此提出了新觀點——肥胖相關的脂肪變肝細胞本身應視為一種癌前病變,肝硬化並不是肝細胞癌變(或至少不是NAFLD相關HCC)的必經階段。
NAFLD中細胞衰老增加可以部分解釋這一現象。雖然目前沒有直接證據表明NAFLD中衰老的肝細胞與癌變存在直接關係,但已有結果表明參與癌變的多種細胞因子都是衰老相關分泌表型改變(SASP)的成分。肝細胞衰老在抑製癌變的同時又通過SASP的旁分泌作用誘導周圍細胞增生和惡變,即衰老的同時也啟動了細胞癌變的過程,而不一定在發生肝纖維化或肝硬化之後。
細胞衰老在NAFLD肝細胞癌變的過程中是一把“雙刃劍”,但不同細胞衰老在NAFLD相關HCC中的作用也不同,細胞衰老相關的SASP可能是NAFLD跨越肝硬化向HCC進展的潛在機製,對SASP進行深入研究可能為防治NAFLD肝細胞癌變帶來新的希望。