意義1型戈謝病的特征為肝脾大、貧血、血小板減少及骨骼疾病，需要一種安全、有效的口服藥物療法。

目的 Eliglustats是一種新型的口服底物減少藥物療法，我們確定該藥能否安全逆轉未治療過的、1型戈謝病成人患者的臨床表現。

設計、場所和參與者 2009年11月至2012年7月，這項隨機、雙盲、安慰劑對照3期臨床試驗在12個國家的18個地點進行，符合條件的患者有脾大伴血小板減少和(或)貧血。在72例接受篩選的患者中，40例入選。

幹預 按脾髒體積對患者分層，並按1:1的比例將患者隨機分組接受eliglustat(50mg或100mg，2次/日，n=20)或安慰劑(n=20)治療9個月。

主要轉歸和檢測指標 主要有效性終點為從基線到9個月時，脾髒體積(較正常值)倍數的百分比變化，次要有效性終點為血紅蛋白水平的變化，以及肝髒體積和血小板計數的百分比變化。

結果 所有患者基線均有脾大和血小板減少(大多為中或重度)，多數有輕中度肝大，其中20%有輕度貧血。Eliglustat組患者脾髒體積(最小二乘均值)減少了27.77%(95%CI為-32.57%～-22.97%，從正常值的13.89倍降至10.17倍)，相比之下，安慰劑組增加了2.26%(95%CI為-2.54%～7.06%，從正常值的12.5倍增至12.84倍)，兩組的絕對治療差異為-30.03%(95%CI為-36.82%～-23.24%，P<0.001)。對於次要終點，兩組間的最小二乘均值絕對差均有利於eliglustat，eliglustat組患者血紅蛋白水平升高了1.22g/dl(95%CI為0.57～1.88g/dl，P<0.001)，肝髒體積減小了6.64%(95%CI為-11.37%～-1.91%，P=0.007)，血小板計數升高了41.06%(95%CI為23.95%～58.17%，P<0.001)。未發生嚴重不良事件。Eliglustat組有1例患者退出(非治療相關)。40例患者中，有39例轉入一項開放標簽的擴展研究。

結論與相關性 對於以往未治療過的1型戈謝病成人患者，與安慰劑相比，eliglustat治療9個月後，脾髒體積、血紅蛋白水平、肝髒體積和血小板計數均顯著改善。這些結果的臨床意義尚不確定，為了在臨床有效性和應用中得出更明確的結論，需要將其與標準的酶替代治療進行比較，還需要更長期的隨訪。