——中華醫學會第十次內分泌學學術會議報告

　　隨著全球經濟快速發展，肥胖已是全世界麵臨的嚴峻問題。世界衛生組織（WHO）明確認定肥胖是全球成年人麵臨的最大慢性疾病，視為世界四大醫學社會問題之一（圖1）。據WHO最新數據顯示，全球自2008年起十分之一以上的成人超重，約有15億人口，其中2億多男性和近3億女性為肥胖；截至2010年，近4300萬5歲以下兒童超重。楊文英教授等對全國多個地區進行抽樣調查發現，與2002年相比中國肥胖及超重人數均明顯增加。而最近由吉林大學報道的一項在東北地區人群的調查，該地區成人肥胖已達到37.71%。

圖1 亞洲太平洋地區肥胖和超重人群流行情況

　　迄今為止，肥胖的發病機製尚未完全清楚。基因發病機製被廣泛接受，現發現肥胖的發生除了與經典遺傳因素有關，其表觀遺傳機製也受到越來越多的關注。

　　表觀遺傳學是指在不改變DNA序列的情況下，研究基因表達改變的機製，以及這種改變在有絲分裂和減數分裂過程中如何遺傳給子代。現發現的重要機製包括DNA甲基化、組蛋白修飾及小幹擾RNA分子。

　　許多潛在環境影響可能是肥胖的重要因素，現已發現的包括孕期營養不良/宮內生長受限、父代高脂飲食、營養過剩、相對活動減少及小幹擾RNA等。這些環境因素通過表觀遺傳修飾改變基因的表達，最後形成肥胖表型。已發現POMC基因、瘦素基因、PPARγ基因等基因啟動子的表觀遺傳修飾改變與肥胖發生有關，另microRNA103/107表達上調也可能是導致肥胖發生的關鍵因素。

　　新發現與肥胖相關的因子有蛋白質絡氨酸酶ε、Hedgehog基因、DNA-PK基因和鋅指蛋白423等。加拿大卡爾頓大學的研究人員發現了尼古丁與體重下降的分子關聯，並且解釋了為什麼吸煙者平均來說要比不吸煙者瘦。Nature Genetics近兩年發病多篇文獻證實對人基因組分析，驗證Gas7等17個新基因與肥胖相關，並發現發現染色體12q24變異與腰臀比相關。Nature於2010年發表文章，發現染色體16p11.2缺失隻發生在肥胖受試者中。

　　不同的生活模式也與肥胖發生密切相關。2010年SCIENCE雜誌刊發文章認為不同時期人體有不同的代謝模式，白天時合成代謝增強，胰島素和糖皮質激素分泌增多，脂質合成多於脂質分解，肝糖原和膽固醇合成增加，夜晚則分解代謝占主導（圖2）。英國醫學雜誌發表文章針對美國3000多名兒童調查睡眠時間發現，睡眠時間不足的兒童更易發生超重，在減重後若仍保持相同睡眠時間，肥胖仍可能複發。

圖2：晝夜節律下人體代謝不同特點

　　肥胖在全球的急劇蔓延之勢使得減重問題刻不容緩。治療肥胖應在飲食、體力活動、藥物治療、手術治療及認知教育等多方麵聯合幹預。幹預飲食和運動是公認的減重良策，肥胖是否需要藥物治療，世界各地有不同認識。

　　歐洲成人肥胖治療指南建議對於體質指數（BMI）>30 kg/m2或BMI>27 kg/m2同時伴有肥胖相關疾病者進行藥物治療；英國NICE指南則推薦對於BMI>30 kg/m2或者BMI >28 kg/m2同時伴有肥胖相關疾病者進行藥物治療。由於目前能夠有效而且安全減輕體重的藥物為數甚少，因此人們迫切需要現有減重藥物之外的新選擇。手術是治療嚴重肥胖患者的首選，英國NICE2010年發布指南推薦手術減重首選腹腔鏡治療，認為其更有效更省錢。美國有研究認為腹腔鏡手術還需要完善隨訪，並且不建議兒童和青少年選擇此種術式。

　　肥胖的發生發展也與心理因素有關，健康的心理狀態支持對維持減重的長遠效果有至關重要的作用。《英國醫學雜誌》近年刊發多篇文章建議術前、術後及隨訪的完善心理評估製度。青少年肥胖隊伍日益壯大，在未成年時期形成的飲食習慣會產生長遠影響。引導青少年形成健康飲食習慣須全社會共同努力。