高尿酸血症（HUA）通常被認為是痛風的生化特征，其危害包括關節炎、腎結石和間質性腎炎等。越來越多的研究發現，HUA與代謝綜合征相關。

　　代謝綜合征是高血糖（糖尿病或糖調節受損）、肥胖、血脂異常（高甘油三酯血症或低高密度脂蛋白膽固醇血症）及高血壓等聚集發病、嚴重影響人類健康的一組臨床症候群。

　　在代謝綜合征的研究曆史中，HUA一直作為其顯著特征之一而受到廣泛關注。

　　雖然HUA是代謝綜合征的重要臨床特征之一，但各種工作定義並未將其納入代謝綜合征診斷標準。

　　歐洲胰島素抵抗研究小組（EGIR）認為，代謝綜合征的工作定義應納入最少的組分以保證其在流行病學研究中的實用性，即便於在不同研究間進行患病率及相關危險因素的比較。

HUA與心血管疾病密切相關

　　眾多研究發現，HUA與心血管疾病密切相關，但因其常與傳統代謝性心血管危險因素如高血壓、脂代謝紊亂、2型糖尿病、肥胖及胰島素抵抗等伴發，因此，HUA是心血管疾病的獨立危險因素還是僅僅為代謝異常的一種標誌，一直存在爭議。

　　近20年來，荷蘭鹿特丹研究、NHANESⅠ流行病學研究、MRFIT研究及MONICA/KORA研究等多個大規模前瞻性隊列研究證實，HUA是心血管疾病的獨立危險因素。

　　針對中國人群的研究主要有兩項，均來自中國台灣。其中一項研究對3602名≥35歲台灣中國人隨訪11年，發現HUA是心血管事件的獨立預測因子。另一項前瞻性隊列研究對近十萬名≥35歲台灣中國人隨訪8.2年，證實HUA是全因、心血管及缺血性卒中死亡的獨立危險因素。

　　2010年，基姆（Kim）等對26項（402997例患者）關於HUA與冠心病發病及死亡風險的前瞻性隊列研究進行薈萃分析，發現在校正各種心血管危險因素後，HUA仍顯著增加冠心病發病風險[風險比（RR）=1.09]和死亡率（RR=1.16）。

HUA與代謝綜合征密切相關

　　越來越多的證據表明，HUA與代謝綜合征密切相關。舒瓦（Choi）等分析美國第三次國家健康和營養調查數據，發現在美國成人（≥20歲）中，代謝綜合征患病率隨血尿酸水平的增加而大幅升高。除白種人群外，在多個種族人群中均有關於HUA與代謝綜合征相關的橫斷麵研究報道。

　　中國人群的大樣本橫斷麵研究也日益豐富。對北京地區10916名健康體檢者的調查發現，患代謝綜合征者HUA發生率顯著高於無代謝綜合征者（29.9%對17.7%， P=0.000）。對天津地區隨機抽樣的成人進行年齡與性別對HUA與代謝綜合征關係影響的研究，發現HUA與代謝綜合征相關，女性的相關性高於男性，且HUA年輕女性發生代謝綜合征的風險最高。我國台灣地區也有多項研究，在大樣本健康查體、大學新生及社區人群中證實了HUA與代謝綜合征的相關性。

血尿酸水平或可預測代謝綜合征

　　關於血尿酸水平預測代謝綜合征發生的前瞻性研究非常有限。韓國一項研究對4779名30~39歲男性工人隨訪3年，發現隨血尿酸水平升高，代謝綜合征的發病率進行性增高。美國的一項前瞻性隊列研究納入8429名男性和1260名女性，平均隨訪5.7年，發現血尿酸水平在上三分位的男性代謝綜合征發病風險是血尿酸水平在下三分位男性的1.6倍，血尿酸水平在上三分位的女性代謝綜合征發病風險是血尿酸水平在下三分位女性的2倍，提示血尿酸水平較高是代謝綜合征發病的獨立危險因素。

HUA參與代謝綜合征發病機製

　　HUA參與代謝綜合征發病的機製尚不十分清楚。

　　在果糖誘導代謝綜合征動物模型中，HUA是可能的致病原因，若降低果糖誘導的代謝綜合征動物血尿酸水平，代謝綜合征即可得到改善，包括血壓和血甘油三酯水平下降、高胰島素血症改善及體重的減輕。

　　在過去幾十年間，富含果糖和嘌呤食物攝取的增加與全球代謝綜合征的流行密切相關，亦說明增高的血尿酸水平可能參與代謝綜合征發生。

　　目前，已有研究者提出了一些HUA參與代謝綜合征發生的可能機製。

　　HUA誘導內皮功能障礙

　　骨骼肌的葡萄糖攝取部分依賴於血流增加，而後者與胰島素刺激的內皮源性一氧化氮的釋放密切相關。在動物研究中，缺乏內皮一氧化氮合酶的小鼠會發生代謝綜合征。血尿酸水平增高可誘導大鼠出現內皮功能障礙。

　　研究發現，HUA患者內皮依賴性流量介導的血管舒張功能較非HUA者明顯降低，而別嘌醇治療可改善HUA患者的內皮功能。近期研究發現，尿酸誘導的內皮功能障礙與腎素-血管緊張素係統激活及誘導氧化應激有關。

　　HUA誘導脂肪細胞的炎症反應及氧化應激

　　脂肪細胞炎症反應及氧化應激是肥胖小鼠發生代謝綜合征的關鍵機製。另外，黃嘌呤氧化還原酶是將黃嘌呤轉化為尿酸的酶，該酶在脂肪細胞中表達並參與脂肪細胞的分化。而敲除黃嘌呤氧化還原酶小鼠的脂肪細胞量僅為同窩對照小鼠的一半。

HUA治療

　　HUA通常是無症狀的，如何對其進行診斷和治療目前尚無定論。

　　2006年，在歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）關於痛風防治的建議中，強調生活方式改變是治療無症狀HUA的核心，而並不推薦降尿酸藥物治療。

　　2010年，中國醫師協會心血管內科醫師分會和中國醫師協會循證醫學專業委員會共同起草並發表了《無症狀高尿酸血症合並心血管疾病診治建議中國專家共識》，其中，關於無症狀HUA治療的建議包括：

　　⑴ 改善生活方式（低嘌呤飲食、多飲水、戒煙酒、堅持運動和控製體重）；

　　⑵ 積極治療並存的心血管疾病危險因素（包括高膽固醇血症、高血壓和高血糖等）；

　　⑶避免應用增高血尿酸藥物，如利尿劑（尤其是噻嗪類）、皮質激素、胰島素、環孢菌素、他克莫司、尼古丁、吡嗪酰胺及煙酸等；

　　⑷ 對於合並心血管疾病危險因素或患心血管疾病者，在血尿酸水平>480 μmol/L（8 mg/dl）時，即應給予降尿酸藥物治療；

　　⑸對於無心血管疾病危險因素者，在血尿酸水平>540 μmol/L（9 mg/dl）時，應給予降尿酸藥物治療；

　　⑹治療的目標值為血尿酸水平<360 μmol/L（6 mg/dl）；

　　⑺在體檢時應常規進行血尿酸檢查，以盡早發現無症狀HUA並進行早期幹預。

　　此外，使用降尿酸藥物治療時應警惕藥物副作用，如別嘌醇治療可能會出現過敏反應，嚴重時甚至危及生命。

■結語

　　盡管HUA是否為代謝綜合征的獨立危險因素還需更多證據，其參與代謝綜合征發病的機製也須進一步研究，但其重要性不容忽視。

　　在未來，一方麵須進行更多前瞻性隊列研究證實HUA是否為代謝綜合征的獨立危險因素，另一方麵也須進行隨機對照研究來證實降尿酸治療是否可預防和改善代謝綜合征。同時，還需更多基礎研究來闡明HUA致代謝綜合征的確切機製。

　　在這些研究基礎上，可明確HUA是否應作為代謝綜合征的另一獨立組分被納入其定義，以更好識別代謝綜合征個體，從而進行全麵有效的幹預，減少心血管事件發生，降低死亡率，提高國民健康水平。

　　(複旦大學附屬中山醫院內分泌科 淩雁 高鑫)