【CMT&CHTV 文獻精粹】
導語：本文深入探討了進食障礙與神經垂體激素晝夜節律之間的關聯，及其與內源性阿片肽係統相互作用的複雜機製，不僅豐富了我們對進食障礙病理生理學的認識，更為早期診斷和治療提供了新的生物標誌物和治療靶點。
進食障礙(Eating Disorders, ED)的發病機製涉及多種激素和神經遞質的複雜紊亂。近年來，研究逐漸揭示了神經垂體(NH)激素在這些疾病中的潛在作用。盡管催產素(oxytocin)和抗利尿激素(AVP)在調節情緒、社交行為和水鹽平衡方麵具有重要的生理功能，但它們在進食障礙中的具體作用機製仍不完全清楚。特別是NH激素的晝夜節律模式及其與內源性阿片肽係統的相互作用在ED中的角色尚未明確，不僅限製了我們對ED病理生理學的深入理解，也在一定程度上阻礙了更有效治療策略的發展和優化。
2024年7月，European Eating Disorders Review雜誌發表了一篇題為“厭食症的晝夜節律中和肽素與催產素的特征：探索與神經垂體阿片肽調節的相互作用”的研究，通過動態監測神經性厭食症(Anorexia Nervosa, AN)患者的晝夜節律性激素分泌，揭示了和肽素(Copeptin，一種AVP前體片段)和催產素的晝夜波動模式，為臨床治療策略的優化提供了新的視角。
研究方法
本研究是一項前瞻性隊列研究，旨在探討進食障礙患者的神經垂體激素晝夜節律特征，並分析其與NH阿片肽活性的關係。研究共納入了13名限製型厭食症患者(ANR)、12名恢複期厭食症患者(ANrec)、14名貪食症(BN)患者和12名對照組健康女性。所有參與者均進行了為期24小時的血漿晝夜節律剖麵分析，包括12次采血，測定了催產素和加壓素的穩定標記物——和肽素和催產素水平。研究還評估了參與者的營養和心理評分，並使用正電子發射斷層掃描/磁共振成像(PET/MRI)評估了神經垂體PET/MRI [11C]二丙諾啡結合電位(BPND)(Neurohypophysis PET/MRI [11C] diprenorphin binding potential[BPND])。
研究結果
和肽素晝夜節律的顯著性差異
結果顯示，與健康對照組女性相比，進食障礙(ED)患者、特別是ANR和ANrec患者的血漿和肽素的晝夜節律水平顯著降低。其中，ANR患者的平均和肽素水平為3.74 pmol/L，顯著低於對照組的6.1 pmol/L(P=0.000 2)。ANrec患者的和肽素水平的變化趨勢與ANR患者相似，平均水平為4.5 pmol/L，與對照組相比同樣顯著降低(P=0.010 8)。與厭食症患者相比， BN患者的平均和肽素水平則為17.0 pmol/L，與對照組相比顯著升高(P<0.000 1)(圖2)。上述結果強調了，和肽素具有作為診斷和評估ED嚴重程度的潛在生物標誌物的可能性。
催產素水平的複雜變化
與對照組女性相比，ED患者催產素水平的變化情況則更為複雜。對照組的催產素水平平均為33.2 ng/mL，與此相比，BN患者顯著降低至平均10.3 ng/mL(P=0.001)，而ANR和ANrec患者的催產素水平則分別為28.4 ng/mL和23.7 ng/mL，接近健康對照組的水平，沒有顯著差異(圖3)。這一發現提示，催產素在ED中的生物學作用可能與疾病類型和病理生理狀態緊密相關。
神經垂體功能的影像學證據
PET/MRI成像結果進一步揭示了ANR患者神經垂體的異常。對照組的神經垂體PET/MRI [11C]二丙諾啡BPND為0.653， ANR患者的BPND顯著降低，其平均水平為0.256，(P=0.000 7)，這表明ANR患者可能存在更高的內源性阿片肽活性。此外，與對照組相比，雖然ANR患者的神經垂體體積縮小，但MRI強度顯著增加(圖4)。作者認為，這或許反映了在厭食症發展過程中神經垂體可能出現的結構和功能變化。
總結
本研究綜合運用了血液激素水平測量和腦成像技術，全麵評估了進食障礙患者的NH功能。這一多模態研究方法不僅加深了我們對進食障礙病理生理學的理解，也為臨床診斷和治療提供了新的視角。特別是，和肽素作為一種潛在的生物標誌物，其在厭食症和貪食症中的不同表現，可能有助於臨床上更早地識別和幹預這些疾病。未來研究應進一步驗證這些發現，並探索其在不同進食障礙亞型中的適用性。
參考文獻
DOUA S, GERMAIN N, MERABET M, et al. Circadian copeptin and oxytocin profiles in anorexia nervosa: exploring the interplay with neurohypophysis opioid tone[J/OL]. Eur Eat Disord Rev, 2024. [2024-7-20].https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/erv.3125. DOI: 10.1002/erv.3125.
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編輯：連翹
二審：清揚
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