導語：本文通過嚴謹的數據分析，揭示了其在快速提升血清鈉濃度、改善患者耐受性以及降低治療成本方麵的顯著優勢。這些發現不僅為SIADH的臨床治療提供了新的視角，也可能成為未來治療策略的重要參考。
近年來，隨著臨床對低鈉血症的認識逐漸加深，不適當抗利尿激素分泌綜合征(SIADH)作為導致低鈉血症的常見原因之一，其病理機製的研究逐漸受到重視。SIADH患者體內抗利尿激素(ADH)的過量釋放，通常由肺炎、腦腫瘤、特定類型的肺癌以及下丘腦疾病等引起。盡管血液中鈉和氯的濃度顯著降低，但臨床研究顯示，SIADH患者的血清碳酸氫鹽(bicarbonate)水平卻保持正常，酸堿平衡似乎未受影響。然而，關於SIADH中酸堿平衡維持機製的研究卻相對匱乏，這一領域的研究空白和挑戰在於如何闡明在低鈉血症狀態下，機體如何維持正常的酸堿平衡。
2023年12月，《Frontiers in Endocrinology》雜誌發表了一篇題為《Acid base homeostasis and serum bicarbonate concentration in syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH) with hyponatremia》的綜述，探討了SIADH中酸堿平衡和血清碳酸氫鹽濃度維持正常水平的分子生理機製。作者通過文獻回顧和分析，結合臨床案例與最新的臨床進展，對可能的機製進行了深入討論，提出了新的視角和洞見。
ADH與腎髒α-間質細胞H+-ATPase的相互作用
ADH通過與腎髒α-間質細胞上的V1a受體結合，增強了H+-ATPase的活性，從而促進H+分泌。這一路徑對於理解SIADH中酸堿平衡的維持至關重要。研究表明，ADH的這種作用是通過增強細胞內cAMP水平實現的，這導致AQP-2水通道蛋白插入到主細胞的頂膜，增加水的吸收。盡管血清Na+和Cl-濃度顯著降低，但SIADH患者的血清碳酸氫鹽水平卻保持正常，這表明ADH可能在調節酸堿平衡中發揮了關鍵作用。
低滲透壓對H+-ATPase的直接刺激作用
作者進一步討論了低滲透壓如何獨立於ADH，直接刺激腎髒集合管細胞中的H+-ATP酶，增強H+的分泌。這一效應的快速啟動(少於幾分鍾)表明，低滲透壓可能通過激活已有的H+-ATP酶分子來發揮作用。這一發現為理解在低鈉血症狀態下，腎髒如何通過調整H+分泌來維持酸堿平衡提供了新的視角。
低滲透壓與氨生成的協同作用
低滲透壓和氨生成在維持酸堿平衡中具有協同作用，H+-ATPase的激活對於保留新生成的碳酸氫鹽至關重要，尤其是在尿pH值已經低於6的情況下。此外，Halperin和Ching的研究顯示，低鈉血症可以增強哺乳動物腎髒中的氨生成，這為低鈉血症狀態下酸堿平衡的維持提供了另一種可能的機製。
MTAL中碳酸氫鹽吸收的調節
既往研究表明，高滲透壓顯著抑製了MTAL中的碳酸氫鹽吸收，而低滲透壓則刺激了這一過程，主要是通過激活頂端Na+/H+交換器NHE3。然而，ADH的存在抑製了低滲透壓刺激的碳酸氫鹽吸收。這表明，盡管低滲透壓可能通過NHE3增強H+分泌和碳酸氫鹽吸收，但在SIADH患者中，這種機製並不貢獻於維持酸堿平衡，因為ADH抑製了這一過程。
總結
本綜述提出了對SIADH中酸堿平衡維持機製的新見解，強調了腎髒集合管中ADH作用的複雜性以及低滲透壓在調節酸堿平衡中的潛在作用。在低鈉血症的SIADH狀態下，低滲透壓和ADH可以刺激H+-ATPase，並通過增強氨生成來維持係統的酸堿平衡和血清碳酸氫鹽濃度在正常水平。這一發現對於臨床上理解和治療SIADH具有重要意義，尤其是在評估和管理患者的酸堿平衡狀態時。此外，作者建議未來的研究應關注SIADH和低鈉血症患者的尿液NH4+排泄情況，以及在模擬SIADH誘導的低鈉血症的齧齒動物模型中確定氨生成酶和H+-ATPase的表達，這將有助於進一步闡明這一機製。
參考文獻：
Soleimani M. Acid base homeostasis and serum bicarbonate concentration in syndrome of inappropriate anti-diuretic hormone secretion (SIADH) with hyponatremia[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2023, 14: 1321338. doi: 10.3389/fendo.2023.1321338.
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