隨著全球範圍內糖尿病患病率的增加，越來越多的女性患者可能需要在妊娠期間使用降糖藥物。二甲雙胍是2型糖尿病(T2DM)的常用治療藥物，可通過改善妊娠期間的血糖和體重改變，降低患者發生不良妊娠結局的風險。
1Lancet內分泌子刊：妊娠期間使用二甲雙胍對後代的影響
隨著全球範圍內糖尿病患病率的增加，越來越多的女性患者可能需要在妊娠期間使用降糖藥物。二甲雙胍是2型糖尿病(T2DM)的常用治療藥物，可通過改善妊娠期間的血糖和體重改變，降低患者發生不良妊娠結局的風險。不過，尚不清楚該藥物對於患者後代的遠期影響。
本月Lancet Diabetes Endocrinol發布了一項縱向隨訪研究(MiTy Kids)，旨在探討妊娠期間服用二甲雙胍如何影響女性T2DM患者後代的生長情況。
該研究對MiTy試驗中T2DM女性患者的後代進行隨訪，研究對象的母親在妊娠期間隨機接受每日2次1000 mg二甲雙胍治療或安慰劑。在3、6、12、18和24個月記錄後代的體重、身高和皮褶厚度。在第24個月時，使用線性回歸分析比較兩組BMI Z評分和皮褶厚度總和。
最終納入了283名來自19個醫療中心的研究對象。在第24個月時，二甲雙胍組和安慰劑組的BMI Z評分無顯著差異(0.84±1.52 kg/m2vs 0.91±1.38 kg/m2，平均差異0.07 kg/m2，P=0.72)、平均皮褶厚度無顯著差異(23.0 mm±5.2 vs 23.8±5.4，平均差異0.8 mm，P=0.31)。根據回歸分析，二甲雙胍不是24個月齡時BMI Z評分的預測因素。兩組間的總體BMI軌跡無顯著差異，但治療組和安慰劑組間男性後代的BMI軌跡有顯著差異(P=0.048)。在第6和第24個月時，二甲雙胍組的BMI高於對照組(表1)。並且，T2DM女性患者後代的體重較WHO平均水平高1個標準差
該研究表明，妊娠期間使用二甲雙胍對後代24月齡時的BMI和皮褶厚度無明顯影響，並且後代的總體BMI生長軌跡無顯著改變。以上結果為T2DM患者在妊娠期間使用二甲雙胍的安全性提供了重要證據，但仍需繼續對後代的代謝指標進行隨訪。
2JAMA子刊：不同HbA1c水平的T2DM患者中SGLT2i和DPP4i的療效比較
SGLT2抑製劑(SGLT2i)和DPP4抑製劑(DPP4i)是兩類用於治療2型糖尿病的新型藥物，在有效降糖的同時兼具代謝和心血管獲益。不過，尚不清楚SGLT2i和DPP4i在不同血糖水平患者中的獲益和風險。
本月JAMA Internal Medicine發布了一項比較性研究，旨在比較不同基線HbA1c水平的T2DM患者中SGLT2i和DPP4i的心血管保護作用和安全性。
該研究納入了144 614名T2DM患者，記錄其基線時的HbA1c水平以及接受SGLT2i或DPP4i治療的情況。研究的主要結局為心肌梗死、卒中或全因死亡構成的複合結局(MACE)和因心衰住院(HHF)。安全性結局包括低血容量、生殖係統感染、糖尿病酮症酸中毒(DKA)和急性腎損傷(AKI)等。
最終納入87 274名對象，包括24 052例HbA1c水平<7.5%，32 290例HbA1c7.5%-9%，30 932例HbA1c>9%的T2DM患者。經過平均8個月的隨訪，與使用DPP4i的患者相比，使用SGLT2i的患者發生MACE(SGLT2i vs DPP-4i的IR/1000人年：17.13 vs 20.18，HR=0.85，95%CI 0.75-0.95)和HHF(3.68 vs 8.08，HR=0.46, 95%CI 0.35-0.57)的風險較低，並且不同HbA1c組別間無顯著差異。與DPP4i相比，使用SGLT2i治療對應的生殖道感染和DKA風險更高，AKI風險更低，在不同HbA1c組別間結果一致。除在HbA1c7.5%-9%的對象中，生殖道感染的風險更高(IR/1000人年 68.5 vs 22.8，HR=3.10)以外，不同HbA1c的組別發生不良事件的風險一致。
該研究表明，在不同血糖水平的T2DM患者中，SGLT2i的心血管保護作用均優於DPP4i，但生殖道感染和DKA風險高於DPP4i。並且，SGLT2i在不同基線HbA1c水平的患者中均顯現出一致的心血管獲益，再次證實了該藥物的廣闊應用前景。
3JAMA子刊：維生素D的體內代謝水平與BMI有關
維生素D(VitD)不僅是調節鈣磷代謝和維持骨骼健康的重要物質，也具有廣泛的生理作用。對VITAL試驗的二次分析發現補充VitD的獲益存在於體重正常的人群中，而不存在於超重或肥胖的人群中。不過，尚不清楚體重是否會影響VitD的補充效果。
本月JAMA Network Open發布了VITAL試驗的補充研究。旨在一步探討在不同體重的人群中VitD的代謝水平有何差異。
該研究分析了來自VITAL試驗的16 515名研究對象的數據，其中2742名研究對象在2年後采集了隨訪血液樣本。研究人員測量了總VitD、遊離Vitd和Vitd相關生物標記物(如Vitd代謝物、鈣和甲狀旁腺激素(PTH))，並根據BMI進行分組分析。
基線時，BMI較高的亞組血清總25-OHD水平較低(體重過低組：32.7 [0.7] ng/mL;體重正常組：32.3 [0.1] ng/mL;超重組：30.5 [0.1] ng/mL;肥胖I級：29.0 [0.2]ng/mL;肥胖II級：29.0 [0.2] ng/mL)。與此一致，基線25-OHD3、遊離VitD(FVD)、生物活性VitD(BioD)、VitD結合蛋白(VDBP)、白蛋白和鈣離子水平均隨BMI的升高而降低，而PTH水平均隨BMI的升高而增加(均P<0.001)。與安慰劑組相比，VitD補充組在2年隨訪時血清總25-OHD、25-OHD3、FVD和BioD顯著增加，但在BMI較高組的增幅較小(P<0.001)。兩組對象的VDBP、白蛋白、PTH和鈣離子水平無顯著差異(圖1)。
該研究表明，補充VitD可顯著增加多種VitD相關生物標記物的水平，但在超重或肥胖者中的增幅較小。BMI可能影響VitD的生物活性作用，因此在高BMI的人群中更難觀察到補充VitD的健康獲益。
4Lancet內分泌子刊：青年T2DM患者中恩格列淨和利格列汀的療效比較
與成人型2型糖尿病(T2DM)相比，青年T2DM早期即可出現胰島素抵抗和胰島β細胞功能減退，發生糖尿病相關並發症的風險更高。然而，目前青少年T2DM的治療選擇較為有限，並且缺乏相關的臨床證據支持。
本月Lancet Diabetes Endocrinol發布了一項雙盲、安慰劑對照的3期RCT研究(DINAMO)，旨在探討SGLT2i恩格列淨(empagliflozin)和DPP4i利格列汀(linagliptin)在青年T2DM患者中的降糖效果。
該研究納入了158名基線時10-17歲的T2DM患者，隨機接受10 mg恩格列淨、5mg利格列汀或安慰劑治療。12周時，恩格列淨組中HbA1c未降至7%以下的對象在14周時隨機接受10 mg或25mg的恩格列淨治療。26周時，安慰劑組的對象隨機接受5mg利格列汀、10 mg或25 mg的恩格列淨治療。研究的主要結局為自基線至26周時的HbA1c水平改變。
最終53名(34%)對象被分配至安慰劑組，52名(33%)對象被分配至10 mg恩格列淨組，53名(34%)對象被分配至利格列汀組。在第26周時，恩格列淨組、利格列汀組和安慰劑組較基線的HbA1c水平變化分別為-0.17%、0.33%和0.68%。恩格列淨組較安慰劑組HbA1c水平的變化為-0.84%(-9.2 mmol/mol)，兩組間有顯著差異(P=0.012);利格列汀組較安慰劑組的變化為-0.34%(-3.8 mmol/mol)，兩組間無顯著差異(P=0.29)(圖1-2)。對性別、年齡和BMI等混雜因素進行亞組分析的結果與上述結論一致。安慰劑組不良反應事件的發生率為64%(n=34)，恩格列淨組的不良反應發生率為77%(n=40)，利格列汀組的不良反應發生率為71%(n=37)，最常見的不良反應事件為低血糖。
DINAMO研究是目前為止最大規模的關於青少年T2DM患者的RCT研究，表明服用恩格列淨26周可有效降低青年T2DM患者的HbA1c水平，並且藥物不良反應的發生率與成人研究一致。
5JAMA子刊：自閉症可能與心髒代謝疾病風險增加有關
自閉症是一種愈加常見的先天性疾病，除情緒和精神障礙以外，自閉症對生理健康的影響也是降低患者預期壽命的重要因素。多項研究報道自閉症與肥胖風險增加有關，但仍缺乏對自閉症對其他心髒代謝疾病影響的綜合評估。
本月JAMA Pediatrics發布了一項係統綜述和薈萃分析，旨在探討自閉症與心髒代謝疾病的關聯。
該研究納入了報道兒童或成年自閉症患者中心髒代謝危險因素(如糖尿病、高血壓、高脂血症或動脈粥樣硬化性疾病)的觀察性研究，以無自閉症的兒童或成人對象為對照組。最終分析納入了34項研究，共276 173名自閉症患者和7 733 306名無自閉症的對象，平均年齡為31.2歲。與對照組相比，自閉症患者發生糖尿病的總體風險更高(RR=1.57，95%CI 1.23-2.01)，其中1型糖尿病和2型糖尿病的風險分別為1.64(95%CI 1.06-2.54)和2.47(95%CI 1.30-4.70)。自閉症與血脂異常(RR=1.69，95%CI 1.20-2.40)和心髒病(RR=1.46,95%CI 1.42-1.50)的風險增加有關(圖1)。不過，自閉症與高血壓和卒中風險無顯著關聯。回歸分析顯示，兒童自閉症患者發生糖尿病和高血壓的風險高於成人患者。
該研究表明，自閉症患者發生心髒代謝疾病的風險高於一般人群，並且在兒童自閉症患者中糖尿病風險的增高更為明顯。因此，未來應重視對自閉症兒童的代謝健康管理，改善患者的生活質量和遠期結局。
