PNAS:科學家在人類機體中識別出與2型糖尿病發病相關的miRNAs

作者:佚名 來源:生物穀 日期:23-02-22

胰島中的microRNA(miRNA)分子被認為在2型糖尿病發病過程中扮演著重要角色,但截止到目前為止,科學家們還沒有自信地確定哪種miRNAs與人類的2型糖尿病發生直接相關。近日,一篇發表在國際雜誌Proceedings of the National Academy of Sciences上題為“Human pancreatic islet microRNAs implicated in diabetes and related traits by large-scale genetic analysis”的研究報告中,來自美國國立人類基因組研究所等機構的科學家們進行了迄今為止最大的一項研究來分析人類胰島中與miRNAs相關的糖尿病,胰島,即胰腺中的細胞群,其能分泌胰島素並調節機體的血糖水平。

此前利用新一代測序技術對胰島中miRNAs(能調節哪些基因的開啟或關閉)進行全麵分析的大多數研究都僅僅是在培養基或者齧齒類動物模型中進行的,利用難以獲得人類胰島進行的少量研究往往因樣本數量少而受到一定限製。這項研究中,研究人員利用一種特殊網絡所提供的來自去世個體近65份人類胰島樣本進行研究。強大的樣本量或能幫助研究人員利用大規模新一代測序技術進行研究,為此他們識別出了至少14種胰島miRNAs或參與到了人類2型糖尿病的發病過程中。

科學家在人類機體中識別出與2型糖尿病發病相關的miRNAs。

研究者Sethupathy說道,我們已經在迄今為止最大的人類胰島隊列研究中描述了與人類2型糖尿病最相關的miRNAs,同時我們還發現,人類機體中與糖尿病相關的一些miRNAs或許並不是在過去20年裏研究齧齒類動物機體胰島和糖尿病時已經被很好定義的那些miRNAs。早在2001年科學家們在動物細胞中首次發現miRNAs,隨後2004年,首批證明miRNAs對機體生理學重要性的研究之一重點分析了一種能調節胰島功能的miRNA,從那時開始,科學家們就陸續發表了多項研究來揭示與胰島存在潛在相關性的miRNAs,但很少有研究利用人類組織樣本,研究人員也並未進行一項與本文研究規模相當的研究。

科學家們對於更好地理解胰腺的分子環境有著非常濃厚的興趣,因此通過研究他們就能更好地理解糖尿病患者中到底會出現什麼問題,以便最終就能利用這些信息來開發出更好的人類糖尿病療法。利用相對較大的樣本尺寸或能幫助揭示人類群體胰島中miRNAs數量的變化情況或者其表達水平,如今研究人員已經獲得了所有患者機體的遺傳信息,這或許就能幫助確定隱藏在miRNA表達改變背後的少數基因組位點,盡管最終這類調查需要數百個樣本才能獲得全麵的信息,其中一個基因組位點是在與2型糖尿病相關特征相關的基因組的同一區域中發現的,這或許就能揭示2型糖尿病發生的新型分子機製。

研究者Sethupathy表示,我們在2型糖尿病個體機體胰島中所發現的一些變化最大的miRNAs與此前在齧齒類動物模型中發現的一致,但也存在明顯的差異,這些miRNAs或許就有望作為後期科學家們進一步調查人類胰島模型的候選miRNAs。未來研究人員還需要進一步深入研究人類2型糖尿病的發生機製,並對2型糖尿病人類模型開展更多研究,比如遺傳修飾的胰島或類器官等。

關鍵字:2型糖尿病

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