背景：2型糖尿病是一個全球性的健康問題，其患病率和疾病負擔都在不斷增加。2型糖尿病存在血糖穩態受損，已被確認為心血管疾病和某些癌症的重要危險因素。基於人群的流行病學研究還將2型糖尿病與胃腸道疾病風險增加聯係在一起，如胃食道反流病(4例)、膽石症(5例)、非酒精性脂肪肝(6例)和某些胃腸道癌症(3例)。

然而，這些關聯的證據並不一致。關於2型糖尿病與胃炎和克羅恩病風險之間關係的數據有限，這兩種疾病都造成了相對較大的疾病負擔。此外，由於2型糖尿病是一種慢性代謝疾病，病程較長，症狀較早，因此觀察性研究的這些發現可能存在局限性，包括殘留混雜、錯分類和反向因果關係。明確評價2型糖尿病與胃腸道疾病之間的因果關係，對2型糖尿病患者的胃腸道疾病預防和管理具有重要意義。

孟德爾隨機化(MR)分析是一種流行病學設計，可以通過使用遺傳變異作為工具變量來加強因果推斷。在服務性研究中，MR分析可以減少混雜偏倚，因為遺傳等位基因在受孕時是隨機組合的，因此與環境和自我采用因素沒有相關性。MR設計還可以防止反向因果關係，因為生殖係基因型不能被疾病改變。先前的MR研究確定了2型糖尿病與個體胃腸道疾病風險的因果關係，包括胃食管反流病、胃腸道癌、憩室病、胰腺炎、膽結石和非酒精性脂肪性肝病，但似乎沒有其胃腸道後果的概述，這對於促進2型糖尿病患者的胃腸道健康具有信息價值。

目的：采用孟德爾隨機化(MR)研究，探討2型糖尿病和血糖特征與胃腸道疾病(GDS)的關係。

研究設計與方法：選擇全基因組意義上與2型糖尿病(n=231)、空腹胰島素(n=38)、空腹血糖(n=71)和血紅蛋白A1c(n=75)無關的基因變異作為工具變量。從FinnGen和UK Biobank研究以及其他大型財團獲得了23個常見GDS的遺傳關聯。

結果：2型糖尿病的遺傳易感性與12個GDS的風險相關。2型糖尿病的對數變換優勢比每增加1個單位，胃食道反流病為1.06(95%CI，1.03~1.09)，胃潰瘍為1.12(95%CI，1.07~1.17)，急性胃炎為1.11(95%CI，1.03~1.20)，慢性胃炎為1.07(95%CI，1.01~1.13)，腸易激綜合征為1.08(95%CI，1.03~1.12)。憩室病1.04(95%CI，1.01-1.07)，急性胰腺炎1.08(95%CI，1.02-1.14)，膽結石1.09(95%CI，1.05-1.12)，膽結石合並膽囊炎1.09(95%CI，1.05-1.13)，非酒精性脂肪性肝病1.29(95%CI，1.17-1.43)，肝硬變1.12(95%CI，1.03-1.21)，0.89-0.97)用於潰瘍性結腸炎。基因預測的較高的空腹胰島素和血糖水平分別與6個和1個GDS相關。

結論：發現2型糖尿病的遺傳易感性與廣泛的GDS風險增加之間存在關聯，強調了在2型糖尿病患者中預防GD的重要性。