背景:胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)是一種腸內分泌l細胞在遠端腸產生和釋放的腸促胰島素激素,以響應食物攝入。它通過多種機製減少餐後葡萄糖偏離,即以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素釋放,抑製胰高血糖素分泌和延遲胃排空。GLP-1受體激動劑(GLP-1RAs)是一種相對新穎的抗糖尿病藥物,近年來由於許多相關的好處而受到歡迎,例如低血糖風險非常低,伴隨體重減輕和心血管益處。GLP-1RAs模擬天然GLP-1的作用,但隨著由此產生的藥理學濃度達到超生理水平,GLP-1RAs已被證明具有超過葡萄糖控製的多效性作用,如刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸的活性。具體來說,我們和另一個研究小組已經表明,在健康誌願者中,急性給藥艾塞那肽適度刺激促腎上腺皮質激素(ACTH)和皮質醇的釋放,但抑製腎素醛固酮係統。
生長激素(GH)是生長、身體組成和燃料代謝的重要調節因子。因此,生長激素的分泌受到多種營養和內分泌介質的反饋控製,包括胃饑餓素、瘦素、葡萄糖和某些氨基酸,其中包括。由於GLP-1 RAs具有多種代謝作用,包括調節葡萄糖穩態,因此合理假設它們也可能影響GH的分泌。最近一篇綜述的作者提出GH和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)可能介導GLP-1RAs的一些作用。
目的:由於GLP-1 RAs刺激ACTH釋放並降低葡萄糖水平,我們假設它們可能增加GH的分泌。我們報告了兩項關於GLP-1 RAs在健康誌願者中的作用的臨床試驗結果。
方法:這是對臨床試驗數據的事後分析。兩項單獨的單組開放標簽臨床試驗分別在門診進行,持續時間分別為1天和21天。研究招募了沒有慢性疾病或日常服用藥物的健康成年男性和女性誌願者。兩項幹預措施分別為:研究1,單劑量10 lg艾塞那肽皮下注射(s.c.);研究2,利拉魯肽0.6 mg s.c.,每日1次,連續21天。
結果:單劑量艾塞那肽(研究1)引起GH水平明顯升高,在給藥後60 - 120分鍾達到峰值。艾塞那肽給藥120分鍾後,黃體生成素和睾酮水平也有小但有統計學意義的下降。每天服用長效GLP-1RA利拉魯肽21天(研究2),在治療3周後,GH水平升高,胰島素樣生長因子-1 (IGF1)濃度無變化。
結論:GLP-1RAs可引起生長激素水平升高。GLP-1信號可能是調節生長激素分泌的一種新的機製。這一發現需要在安慰劑對照試驗中得到重複。