背景:強的鬆龍是一種基於皮質類固醇的藥物,由於其抗炎和免疫抑製作用,被廣泛用於各種疾病。糖皮質激素影響各種人體組織,研究表明,我們基因組中2%的表達是由糖皮質激素調節的。已知強的鬆龍可誘導胰島素抵抗、肝髒葡萄糖生成增加、高血糖和繼發性糖尿病。即使是苗條、健康的個體,在短期(< 1個月)糖皮質激素類藥物治療期間也會出現明顯的糖代謝紊亂。此外,肝脂肪變性是強的鬆龍的一個眾所周知的副作用。Besse等人表明,肥胖個體特別容易受到地塞米鬆(另一種合成糖皮質激素)的不良糖代謝影響,在高血糖夾鉗期間,與瘦人相比,其全身葡萄糖處理能力下降。
有些國家有關於糖皮質激素引起的糖尿病的篩查和治療的國家指南,有些國家沒有。在一些準則(例如,丹尼語和英語準則)中指出,該領域的證據很少,而且準則建立在經驗數據的基礎上。美國糖尿病協會在他們的糖尿病醫療護理標準中提到了糖皮質激素藥物的糖代謝副作用,但沒有建議具體的篩查、預防或治療方案。因此,對強的鬆龍引起的糖代謝紊亂缺乏有效的預防措施和治療選擇,但仍然非常需要。
有趣的是,從薑黃根中提取的酚類化合物薑黃素及其類似物已被證明可以改善糖皮質激素誘導的齧齒動物的代謝異常,一些臨床前研究表明,薑黃素在預防糖皮質激素誘導的脂肪變性方麵具有良好的效果。一些臨床研究表明,薑黃素治療可以降低代謝異常患者的胰島素抵抗的穩態模型評估(HOMA-IR)。薑黃素的代謝作用有許多不同的靶點,包括轉錄因子、炎症介質、細胞因子、蛋白激酶和各種細胞通路的調節。
目的:在臨床前,薑黃素已被證明可以預防糖皮質激素誘導的胰島素抵抗。我們評估了薑黃素聯合潑尼鬆龍治療健康超重或肥胖男性的效果。
方法:在一項雙盲平行組試驗中,24名超重/肥胖的非糖尿病男性被隨機分為三個幹預組之一:a)強的鬆龍安慰劑+薑黃素安慰劑,B)強的鬆龍(50 mg/天)+薑黃素安慰劑或C)強的鬆龍+薑黃素(400 mg/天)。薑黃素或薑黃素安慰劑治療開始於10天潑尼鬆龍或潑尼鬆龍安慰劑治療的前一天。主要終點是通過胰島素抵抗的穩態模型評估(HOMA2IR)評估強的鬆龍誘導的胰島素抵抗的變化。其他終點包括人體測量、磁共振波譜評估肝髒脂肪含量、血壓、循環代謝標誌物和持續葡萄糖監測措施。
結果:基線特征(均值±標準差):年齡44.2±13.7歲,體重指數30.1±3.5 kg/m2,糖化血紅蛋白A1c 33.3±3.2 mmol/mol, HOMA-IR 1.10±0.45,空腹血糖5.2±0.4 mmol/L。強的鬆龍顯著增加了HOMA-IR(估計治療差異0.36 [95% CI 0.16;0.57])。與薑黃素聯合治療對HOMA2-IR無影響(估計治療差異0.08 [95% CI−0.13;0.39])。強的鬆龍可增加糖化血紅蛋白A1c、胰島素、c肽、胰高血糖素、血壓、平均間質葡萄糖、高血糖時間和血糖變異性,但薑黃素對這些指標均未觀察到保護作用。
結論:在這項雙盲、安慰劑對照的平行組研究中,24名超重或肥胖男性被隨機分為三個治療組之一,薑黃素治療對強的鬆龍誘導的胰島素抵抗或其他糖代謝紊亂有影響。