BMC Med:中國人鼻咽癌抗PD-1治療後甲狀腺功能障礙及其與治療療效的關係

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:23-02-17

背景:鼻咽癌在中國南部和東南亞特別流行,其年齡標化發病率高達21/10萬人年。近幾十年來,調強放射治療(IMRT)的采用和同期化療的廣泛使用大大改善了鼻咽癌的預後。然而,鼻咽癌仍然是癌症相關死亡的重要原因,全球每年約有50,000人死亡。免疫逃逸是一種已被充分研究的致癌機製,抗PD-1單抗在提高複發或轉移性鼻咽癌的存活率方麵顯示出了有效性。在涉及抗PD-1免疫治療的研究中,最常見的免疫相關不良事件(IrAEs)之一是甲狀腺功能障礙。免疫相關甲狀腺功能障礙的出現與肺癌和黑色素瘤臨床結果的顯著改善有關。在複發或轉移性鼻咽癌中使用抗PD-1免疫檢查點抑製劑的早期臨床研究報告了免疫治療期間甲狀腺功能低下的發生率,pembrolizumab、nivolumab和camrelizumab的發生率分別為18.5%、6.7%和32%。Cuzzocrea等人報道,一名轉移性鼻咽癌患者在接受尼伏單抗治療和放化療後出現甲狀腺功能減退和抗甲狀腺過氧化物酶(A-TPO)抗體升高。

目前,抗PD-1單抗也被用於臨床實踐,以改善新診斷的非轉移性鼻咽癌的預後。初診、非轉移性鼻咽癌患者與複發或轉移性鼻咽癌患者的臨床表現狀況、臨床特點、聯合治療方案及臨床轉歸有很大不同。

目的:鑒於抗PD-1免疫治療在非轉移性鼻咽癌患者中的應用日益增多,本研究旨在闡明非轉移性鼻咽癌患者免疫相關甲狀腺功能障礙的發生率、臨床病程及其對預後的預測作用。

方法:從2019年1月1日-2021年12月31日,以傾向評分匹配法匹配的165對非轉移性鼻咽癌患者(接受抗PD-1免疫治療的165例和未接受抗PD-1免疫治療的165例)為研究對象。在第一次治療前和每個免疫治療周期中對甲狀腺功能進行回顧性評估。

結果:免疫組與對照組甲狀腺功能障礙發生率差異有統計學意義(P<0.001)。與對照組相比,免疫治療組患者出現更多的甲減(14.545%比7.273%),更少的甲亢(10.909%比23.636%),以及明顯的雙相甲狀腺功能障礙(3.030%比0%)。免疫治療也加速了甲減的發病,中位發病時間相差32天(P<0.001)。在免疫治療期間獲得性甲狀腺功能障礙的患者對治療的完全生物學反應更好(OR,10.980;P=0.042)。

結論:對於非轉移性鼻咽癌患者,甲狀腺功能障礙與免疫治療的療效相關,而與常規治療無關。甲狀腺功能可作為非轉移性鼻咽癌患者生存的預測指標,在非轉移性鼻咽癌抗PD-1免疫治療的臨床實踐中應密切監測。

關鍵字:甲狀腺

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