如今,肥胖在全球人群中的流行率逐年增加,近日,一篇發表在國際雜誌International Journal of Obesity上題為“Gene expression associations with body mass index in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis”的研究報告中,來自科羅拉多大學等機構的科學家們通過研究識別出了45個特殊的基因,其表達與機體體重指數(BMI)直接相關,其中很多基因此前並未在肥胖研究中被發現。相關研究結果或有望幫助闡明指示肥胖的新型生物標誌物,而這項研究中,研究人員有望通過挖掘最初在2000年收集的一個大型多樣化的隊列數據來實現相應的目標。
截至目前為止,很少有BMI相關的遺傳學研究是在不同的祖先隊列中進行的,而本文的新穎之處就在於其使用了直接測量的基因表達數據;研究者表示,這些已知的和新型的基因關聯或能提供關於肥胖生物學、潛在的生物標誌物以及治療性靶點的相關見解。這項研究中,研究人員利用來自動脈粥樣硬化多種族研究(MESA,Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)中的數據,開始研究時他們從全國各地的6個實驗中心招募了6000多名參與者,旨在分析心血管疾病的風險因素和早期特征,隨後所有參與者繼續定期到現場中心報道並采集相關健康信息。
由於研究人員龐大,種族多樣化以及所收集的健康信息量大,研究人員將這些數據用於多種研究,2014年開啟的精準醫學跨學科聯盟(TopMed,Trans-Omics for Precision Medicine)開始收集一個亞群的MESA參與者以及來自多個隊列研究參與者的基因表達和其它組學數據。Iain Konigsberg博士說道,我們利用MESA隊列進行研究,因為目前很難找到一個具有大量良好臨床測量且定義明確的隊列進行研究,而且還要維持與研究參與者的聯係從而長期收集血液樣本並繼續進行研究。
研究人員分析了來自MESA隊列中4個自我識別的種族和民族群體(非洲裔美國人、華裔美國人、西班牙裔美國人和白人)機體中的RNA測序數據,旨在評估每個基因表達的關聯對於BMI的影響效應,很多與心血管風險相關的特征都與肥胖相關,這或許就使得MESA隊列成為進行肥胖研究的理想對象。如今研究人員識別出了45個基因的表達與上述4個隊列人群中的BMI相關,盡管這些基因中的一小部分是通過遺傳關聯性研究所識別的,但研究人員還報道了很多新的關聯。
研究者Konigsberg表示,目前他們還需要進行更多樣化的肥胖研究,同時還期待本文研究結果能為更多下遊的研究提供參考依據;研究人員希望後期能利用MESA和其它人類隊列繼續進行更為深入的研究;而參與到TOPMed聯盟研究中或能在全美範圍內招募到數千名參與者進行研究。綜上,本文研究結果表明,研究人員識別出的新基因及其生物學通路或許代表了新的靶點,有望幫助更深入對理解肥胖的生物學機製並開發新型治療性措施來減少肥胖症並改善全球人群的公眾健康。