背景：2型糖尿病病患者患癌症的風險增加，尤其是與肥胖相關的癌症。正如世界癌症研究基金會所列出的，肥胖相關癌症是已知受超重或肥胖影響的癌症。在荷蘭初級保健中，超過80%的2型糖尿病患者超重或肥胖，2012年全球有804100例癌症事件可歸因於糖尿病和高體重指數。考慮到肥胖症和2型糖尿病預期仍會發展，2型糖尿病患者中肥胖症相關癌症的發病率也預期會增加。

        為了降低日益增長的風險，降糖藥物對癌症風險的影響已得到廣泛研究。然而，磺脲類藥物之間的差異往往被忽略。這些是二甲雙胍已被證明不足的患者中最廣泛使用的口服降糖藥物，但重要的是，它們具有許多藥物特有的副作用。在2型糖尿病治療的兩個指南中，格列齊特是首選的磺脲類藥物，其依據是格列齊特與低血糖事件發生率最低、如果出現腎功能損害無需調整劑量，並且與心血管安全性相關。與其他磺脲類藥物相比，格列齊特使用者中未報告嚴重低血糖病例。除了腎功能衰竭患者低血糖風險和安全性差異外，就癌症風險而言，格列齊特也可能優於其他磺脲類藥物。格列齊特低血糖風險較低的部分原因可能是其對胰腺β細胞上磺酰脲受體的親和力，導致更依賴於葡萄糖的胰島素反應，並且可能比該類藥物的平均胰島素水平更低。使用格列齊特平均降低高胰島素血症可能會降低肥胖相關癌症的風險，因為高胰島素血症和高血糖症都是連接糖尿病和癌症的潛在生物學機製。除了臨床證據之外，臨床前結果表明格列齊特具有抗氧化作用，可以保護DNA免受活性氧誘導的損傷，這進一步支持了這一觀點。雖然一些研究調查了格列齊特使用者癌症風險的可能降低，但所得數據通常受到重要的方法學缺陷的限製，如樣本量小、時間相關偏倚、藥物暴露的適應症偏倚、回顧性設計和未能說明累計使用時間。

        目的：在這項研究中，我們旨在評估使用格列齊特的患者是否具有較低的總體和特定部位肥胖相關癌症風險，克服以往研究的方法缺陷。

        方法：在這項前瞻性隊列研究中，荷蘭初級保健的年度基準數據庫(Zwolle門診糖尿病項目整合了1998-2014年的現有保健數據)與荷蘭癌症登記處和荷蘭個人記錄數據庫相關聯。在71648名二型糖尿病患者中，我們納入了26207名使用磺脲類藥物且基線時無癌症或胰島素使用史的患者。肥胖相關癌症的定義采用了世界癌症研究基金會的最新定義。Cox回歸分析用於估計HR，對基線磺脲類藥物和累積暴露進行建模，並對基線協變量進行校正。

        結果：在167692人年的隨訪中，有1111例肥胖相關的癌症事件。對於男性，基線磺脲類藥物與格列齊特相比的校正HR[95%可信區間(CI)]如下:格列本脲，1.10(0.92–2.69);格列美脲，1.13(0.68–1.84);和甲苯磺丁脲，0.93(0.59–1.48)。對於女性，這些數據如下:格列本脲，1.49(0.72-3.13);格列美脲，0.96(0.59–1.54);和甲苯磺丁脲，0.84(0.54–1.28)。與格列齊特相比，累積暴露一年以上的校正風險比(95% CI)如下:格列本脲，0.90(0.71–1.14);格列美脲，0.96(0.87–1.06);和甲苯磺丁脲，1.00(0.92–1.09)。對於女性，這些數據如下:格列本脲，0.93(0.77-1.13);格列美脲，0.99(0.90–1.10);和甲苯磺丁脲，1.04(0.96–1.13)。

        結論：在2型糖尿病患者的初級保健隊列中，未觀察到各種磺脲類藥物在總體和特定部位肥胖相關癌症風險方麵的顯著差異。考慮到使用格列齊特比使用其他磺酰脲類藥物還有許多其他益處，這些結果表明無需調整降糖用藥處方。