編者按：為紀念胰島素發現100年， 2021北大糖尿病論壇(PUDF2021)以“胰島素100年”為主題展開，為參會者提供了解國際上與糖尿病治療相關的最新進展，旨在推動我國糖尿病防控的發展。

臨床醫生在診室為2型糖尿病患者進行治療，往往隻是為患者開出各種治療藥物，而這對於患者的血糖控製僅僅隻是起到了“1/3”的作用，另外“2/3”的作用要通過對患者生活方式的幹預來實現。生活方式幹預恰好是臨床醫生在診室裏做不到的事情，它不僅僅隻是要求患者“管住嘴、邁開腿”，而是要對患者進行綜合評估，進而指定具體方案並嚴格執行的過程。5月16日，上海十院甲狀腺疾病診治中心主任鄒大進以《新診斷2型糖尿病的逆轉——胰島素還是生活方式幹預?》為題進行了相關講解。

 一、2型糖尿病無法逆轉要一輩子吃藥打針?

根據相關調查結果顯示，我國目前有多達1.3億糖尿病患者，患病率達到12.8%，是全球糖尿病人口大國。2型糖尿病患者一經診斷是否就無法逆轉，要終生使用藥物治療呢?

首先我們要明確何為“逆轉”?

• 部分逆轉：不用任何藥物至少1年，HbA_1c<6.5%，空腹血糖<7mmol/L。
• 完全逆轉：不用任何藥物至少1年，HbA_1c<5.7%，空腹血糖<5.6mmol/L。
• 長期逆轉：完全逆轉狀態持續超過5年。

過去，臨床上認為糖尿病是由於患者胰島β細胞凋亡導致的，是無法逆轉的，但在最近幾年通過對2型糖尿病發病機製的研究，我們清楚地發現2型糖尿病患者胰島β細胞並沒有凋亡，而是發生一種可逆的功能性改變。因此，在這個功能性改變的過程中加以正確的幹預，就可以實現逆轉。

二、 如何挽救胰島β細胞功能?

評估胰島β細胞功能要用胰島β細胞葡萄糖敏感性進行評估。影響人體胰島β細胞功能的最主要因素是患者糖尿病病程以及高糖毒性。

正常人的葡萄糖敏感性是在5左右，然而胰島β細胞葡萄糖敏感性會隨著患者病程地延長而逐漸下降，因此最好在診斷2型糖尿病5年之內進行幹預。除此之外，還要盡快為患者消除糖毒性，消除糖毒性並不是簡單地將患者HbA_1c降到7%以下就行，而是要將患者空腹血糖控製在5.5mmol/L以下，HbA_1c降到5.7%才能消除對胰島β細胞的糖毒性。在此基礎上還要消除胰島素抵抗以及脂毒性等胰島β細胞功能影響因素。

盡早地、積極地糾正可逆轉因素來改善胰島β細胞的功能，就可以使胰島β細胞達到“長治久安”的理想狀態。

三、如何實現糖尿病的逆轉?

首先，我們要明確那些糖尿病患者可能實現糖尿病逆轉。特殊類型糖尿病、1型糖尿病以及1.5型糖尿病(成人隱匿性自身免疫性糖尿病)是無法逆轉的，新診斷或診斷5年內的2型糖尿病患者是具有逆轉可能性的。而這類2型糖尿病患者想要逆轉必須具備以下三個條件：

• Antibody抗體(GADA)陰性
• BMI體重指數>25
• C肽水平：空腹>1.1ng/ml;餐後>2.5ng/ml

一項納入了122781名2型糖尿病患者研究顯示，2型糖尿病患者自然部分逆轉率為1.5%，自然完全逆轉率為0.14%，自然長期逆轉率為0.01%，因此2型糖尿病患者通過自然緩解的方式逆轉可能性很小，必須要采取相關的幹預措施。

常見的幹預方式有三種：

• 積極生活方式幹預
• 早期胰島素強化治療
• 代謝手術

DiRECT研究是為生活方式幹預逆轉2型糖尿病提供重要循證醫學證據的研究，該研究顯示，通過對患者飲食、體重、運動等方麵的幹預，患者的胰島功能是可以完全恢複的，這顛覆了當時臨床對於糖尿病的認知，意識到2型糖尿病是可以逆轉的。同時，Look AHEAD研究顯示，強化生活方式幹預實現部分或完全逆轉的可能性更高。

2型糖尿病患者普遍存在能量失衡，特別是超重或肥胖。肥胖合並先天遺傳因素對人體胰島β細胞去分化、轉分化產生巨大影響。在消除肥胖的影響後可以減輕高胰島素血症壓力，減少肝髒脂肪輸出、胰腺脂肪沉積，糖尿病也隨之得到緩解。所以積極生活方式幹預是逆轉2型糖尿病的最根本策略。相關研究指出2型糖尿病是由於肝髒大量分泌脂肪進入胰腺，導致胰腺脂肪增高，胰島β細胞功能下降。所以當肝髒脂肪減少後，胰腺脂肪也隨之下降，胰島β細胞功能便會恢複提升。相關研究顯示，無論是采用代謝手術治療還是胰島素強化治療的方式，最終驅動患者代謝改善的主要因素還是患者治療後體重、體脂的下降。