美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的利拉魯肽(liraglutide)已顯示可通過抑製食欲來幫助肥胖患者減輕體重。但是，直到現在，人們還沒有完全了解這種藥物在大腦中的作用和方式。

對此，賓夕法尼亞大學醫學院的一項發表在《Science Translational Medicine》雜誌上的研究表明利拉魯肽如何穿越大腦的血液屏障，進而與大腦幹區域(稱為孤束核(NTS))相互作用，促進食物攝入和能量消耗的平衡。該結果有助於開發新療法以幫助治療肥胖。

該研究發現，利拉魯肽通過與大腦各組織細胞中稱為“胰高血糖素樣肽1受體(GLP-1R)”的靶標相互作用，以達到抑製饑餓感的目的。

賓夕法尼亞大學精神病學副教授Matthew R. Hayes博士說：“這一發現為將來的肥胖症藥物治療方法打開了大門，我們對藥物的作用了解得越多，我們就越能理解其他可以與之結合使用的大腦係統，以幫助患者減輕體重。”

利拉魯肽於2010年首次獲得FDA批準，用於改善2型糖尿病患者的血糖水平。 2014年下半年，FDA批準了該藥治療肥胖症，此前多項臨床試驗表明，與未服用藥物的患者相比，服用該藥物的患者平均體重減輕了8%。如今，世界上有五種經FDA批準的肥胖藥物可供使用。根據疾病控製和預防中心的數據，將近70%的美國人被視為超重或肥胖。針對美國肥胖率的上升的情況，研究人員正在努力開發更多的肥胖藥物。

利拉魯肽通過模擬一種稱為“GLP-1”的激素(該激素控製體內葡萄糖的含量並有助於調節攝食行為)。該藥物通過抵抗酶促降解反應並激活大腦內必需的GLP-1受體來幫助降低人的食欲，進而減輕體重。

Hayes實驗室專注於進一步改進這種藥物的治療效果。在這裏，研究人員使用AAV技術來研究NTS在利拉魯肽的食物攝入和減輕體重方麵的作用。通過這種方法，研究小組下調了成年大鼠NTS中GLP-1R的表達，並將它們與對照組進行了比較，以更好地了解受體對藥物作用的貢獻。

研究人員發現，降低NTS GLP-1Rs可以降低利拉魯肽的作用效果。在藥物治療過程中，利拉魯肽顯著降低正常大鼠的進食行為。相反，利拉魯肽對“敲低” GLP-1R大鼠的食物攝入的影響較不明顯。

研究人員還對大鼠施用了熒光標記的利拉魯肽，以鑒定該藥物在大腦中的位置，為了進一步研究該區域的細胞，研究人員使用一種稱為熒光原位雜交(FISH)的先進技術分析了NTS組織中穀氨酸脫羧酶(Gad1)mRNA的表達，證實了NTS中GABA神經元上存在GLP-1R。該研究小組還表明，選擇性阻斷這些NTS GABA神經元足以阻止利拉魯肽產生的食物攝入和體重抑製效應，這表明NTS GABA神經元在介導該藥物的抗肥胖作用中是必需的。