2015年廣泛報道了一種來源於雷公藤的藥物——“雷公藤紅素(Celastrol)”的強效抗肥胖效果。研究表明該藥抑製了肥胖小鼠的食物攝入量近80%，減重達45%。 此外，雷公藤紅素增加了大腦對瘦素的敏感性，但直到現在，沒有人知道其中的原因。在最近發表在《Nature Medicine》雜誌上的文章中，由波士頓兒童醫院的醫學博士Umut Ozcan領導的一項研究終於解開了這個謎團。

        幾年前，Ozcan的團隊通過1000多種化合物的篩選確定了雷公藤紅素的效果。 Ozcan後來成立了ERX Pharmaceuticals，將雷公藤紅素和其他瘦素敏化劑用於臨床開發;該公司目前正在測試第一階段臨床試驗中的雷公藤紅素。

        新的研究表明，雷公藤紅素通過促炎信號通路起作用，通過增加一種叫做IL1R1的受體。該研究發現，該受體接受來自細胞因子白細胞介素1的信號，基本上是雷公藤紅素代謝作用的關鍵。

        “如果你敲除IL1R1，那麼雷公藤紅素的瘦素敏感和抗肥胖效果就會完全消失，”該研究的高級研究員Ozcan說。

        缺乏IL1R1的小鼠也喪失了雷公藤紅素的其他代謝益處，包括抑製胰島素抵抗/ 2型糖尿病。

        從科學角度來看，這一發現似乎有些令人驚訝，但這與奧茲坎之前的發現是一致的。發表在Nature Medicine(2011)和Cell(2017)上的論文表明，炎症和肥胖之間的關係似乎比以前認識的更複雜。炎症刺激 - 細胞因子或炎症信號傳導途徑的激活 - 被認為有助於推動肥胖和2型糖尿病的發展。但Ozcan和他的同事表明炎症信號實際上是有益的，並且需要保持葡萄糖穩態控製。事實上，瘦素本身就是一種促炎細胞因子。

        “基本上，我認為炎症信號級聯被錯誤地視為肥胖和糖尿病研究的替罪羊，”Ozcan說。 “相反，我們的工作表明，可能是促炎信號通路的功能障礙導致肥胖和2型糖尿病的發展。問題是身體變得對細胞因子信號傳導有抗性，而不是細胞因子作用。問題。”

        無論如何，研究人員認為有可能通過ILR1利用細胞因子信號來改變我們的新陳代謝並幫助我們減肥。

        通過逐步方法鑒定ILR1。研究人員首先研究了雷公藤紅素如何改變下丘腦中的基因表達，下丘腦是瘦素發出信號的大腦部分。他們創造了三組：瘦小鼠，通過過度喂養使肥胖的小鼠和因缺乏功能性瘦蛋白受體而肥胖的小鼠。

        通過分析來自所有三組的下丘腦中的RNA，Ozcan及其同事歸巢於一組基因，這些基因的上調或下調可能合理地解釋了雷公藤紅素的作用。最終，他們的搜索範圍縮小到過度肥胖的小鼠中特別改變的基因，這些老鼠仍然有瘦素受體。 IL1R1升至榜首。

        IL1R1發現為肥胖症治療提供了新的潛在選擇。到目前為止，雷公藤紅素在早期試驗中產生令人鼓舞的減肥效果，但如果它最終失敗，現在可能還有其他途徑需要探索。