背景：BRAFV600E突變型甲狀腺癌通常對放射性碘(RAI)無效。
目的：探討應用BRAF抑製劑vemurafenib(威羅菲尼)提高RAI難治性(RAIR)患者有害碘離子吸收的作用及其分子基礎。
設計：這是一項從2014年6月至2016年1月注冊的試點試驗。
患者：患有RAIR，BRAF突變型甲狀腺癌的患者。
幹預：在vemurafenib治療前後4周，患者接受甲狀腺激素刺激的碘-124 (124I)正電子發射斷層掃描。那些RAI濃度增加超過預先設定的有害劑量閾值(124I應答者)的患者用碘-131 (131I)治療。用影像學和血清甲狀腺球蛋白評估反應。三名患者接受研究活檢，以評估vemurafenib對絲裂原激活蛋白激酶(MAPK)信號傳導和甲狀腺分化的影響。
結果：招募了12名BRAF突變患者; 10個是可評估的。4名患者對vemurafenib進行124I應答，並用131I治療，導致6個月時腫瘤消退。研究腫瘤活檢的分析表明，vemurafenib對MAPK通路的抑製與甲狀腺基因表達和RAI攝取增加有關。124I應答者的平均治療前血清甲狀腺球蛋白值高於無應答者(30.6 vs 1.0 ng / mL; P = 0.0048)。
結論：Vemurafenib可通過抑製MAPK通路上調甲狀腺特異性基因表達，恢複部分BRAF突變RAIR患者RAI的吸收和療效。應答者中甲狀腺球蛋白基線值較高，提示腫瘤分化狀態可能是vemurafenib獲益的預測因素。
文獻來源：
J Clin Endocrinol Metab 2019 May 1;104(5):1417-1428PMID:30256977
