全身炎症反應 (SIRS) 導致損傷後的晚期發病率和死亡率。免疫細胞上表達的 α7 煙堿型乙酰膽堿受體 (α7nAchR) 調節迷走神經抗炎通路，防止 SIRS 對損傷的過度反應。迷走神經的非特異性藥物刺激已被評估為限製 SIRS 的潛在治療方法。不幸的是，臨床試驗的結果令人失望。

因此研究者假設直接靶向 α7nAchR 會更精確地刺激免疫細胞上的迷走神經抗炎通路，並減少嚴重燒傷後的腸道和肺損傷。

研究者建立相關小鼠模型，使C57BL/6 小鼠接受 30% 全身表麵積蒸汽燒傷。在燒傷後30 分鍾，用 α7nAchR (AR-R17779) 的選擇性激動劑對小鼠進行腹膜內注射。在受傷後的多個時間點測量對 4 kDa FITC-葡聚糖的腸道通透性。燒傷後 6 小時測量肺血管通透性。進行了一係列行為評估以量化活動水平。

結果顯示腸道通透性在燒傷後 6 小時達到峰值。AR-R17779 以劑量依賴性方式降低燒傷誘導的腸道通透性 (p < 0.001)。用 5 mg AR-R17779 治療的假手術和燒傷動物之間對 4 kDa FITC-葡聚糖的腸道通透性沒有差異。雖然燒傷使肺通透性增加了 10 倍，但 AR-R17779 阻止了燒傷引起的肺通透性，與假手術相比沒有差異 (p < 0.01)。用 AR-R17779 治療的燒傷動物的受傷後活動水平顯著提高。

這些結果表明，選擇性的α7nAChR激動劑AR-R17779可能限製嚴重燒傷後的遠端器官損傷。

雖然這些有希望的臨床前結果並不能保證在人類研究中取得成功。研究者推測，更直接地針對介導抗炎作用的α7nAChR 膽堿能抗炎反應，可能會提高這種方法的療效。研究者建議需要對人體進行研究，以評估個體對膽堿能激動劑反應的變異性和人類變異基因的影響。

綜上述，直接刺激 α7nAchR 可防止燒傷引起的腸和肺損傷。與非特異性迷走神經激動劑相比，直接靶向介導膽堿能抗炎反應的 α7nAChR 可能是一種改進的策略。

原始文章：

Costantini Todd W,Coimbra Raul,Weaver Jessica L et al. Precision Targeting of the Vagal Anti-Inflammatory Pathway Attenuates the SIRS Response to Burn Injury.[J] .J Trauma Acute Care Surg, 2021, undefined: undefined.