體弱是一種老年性綜合症，表現為容易誘發健康事件和功能儲備下降。脆弱指數是用赤字的總和除以0到100之間的連續標度的可能赤字的總數，累積脆弱指數(FI)分析能夠量化靜脈阿替普酶的核心適應症--治療發病後3小時內致殘的急性缺血性卒中的證據強度。

為此，來自UCLA的學者對使用阿替普酶患者非殘疾(改良的Rankin量表[mRS]評分0-1)、功能獨立(mRS評分0-2，次要療效)和死亡結果進行了Meta分析(研究水平)或確定(個體參與者水平)。在每個連續的隨機對照試驗(RCT)之後，連續進行單個試驗和累積FI分析。FI評分分類如下：不健康(FI 0-4)，有點健康(FI 5-12)，健康(FI 13-33)，以及十分健康(FI >33)。

結果顯示，1995年至2021年，共發現了9項關於急性缺血性卒中3小時內靜脈注射阿替普酶的隨機對照試驗。在研究層麵的薈萃分析中，阿替普酶增加了39%非殘疾的結果(mRS評分0-1)，31.0%對22.3%，相對風險，1.39(95% CI，1.20-1.61);P<0.00001;增加了29%功能獨立(mRS評分0-2)，39.7%對31.2%，相對風險，1.29(95% CI，1.14-1.45)，P<0.000;並且沒有改變死亡率，24.1%對26.1%;P=0.23。

研究層麵的薈萃分析的總體FI都非常穩健，對於mRS評分0-1和mRS評分0-2，分別為42和40。此外，隨著1995年2項NINDS-TPA試驗的發表，靜脈注射阿替普酶的優勢具有強大的證據力量，在2012年增加到高度穩健，並在2021年保持。

綜上，3小時內靜脈注射阿替普酶治療急性缺血性卒中是醫學上最安全穩健的治療方法之一。

參考文獻：

Fragility Index Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials Shows Highly Robust Evidential Strength for Benefit of <3 Hour Intravenous Alteplase. Stroke. 2022;53:2069–2074