先天性擴張型心肌病(DCM)是由核纖層蛋白A/C(LMNA)編碼基因遺傳突變引起的多種先天性疾病之一。LMNA基因在大多數細胞類型中都具有活性，但對LMNA突變如何影響心髒等特定器官，同時又不影響其它大多數器官和組織的機製仍不清楚。

近期，來自美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院的研究團隊利用多能幹細胞發現了LMNA突變引起疾病表型的分子機製。該論文發表在《Cell Stem Cell》上，題為：Pathogenic LMNA variants disrupt cardiac lamina-chromatin interactions and de-repress alternative fate genes。

研究人員將DCM患者的LMNA突變引入人類誘導多能幹細胞(hiPSC)，發現hipsC分化的心肌細胞與同樣分化的肝細胞或脂肪細胞相比，表現出異常的核形態和外周染色質的特異性破壞。突變心肌細胞中富含轉錄活躍基因和較低LAMIN B1接觸頻率的區域，破壞的核纖層染色質相互作用富集了與非心肌細胞譜係相關的基因，這些基因表達更高。

因此，核纖層網絡可以保護細胞身份，LMNA突變可破壞具有特定表觀遺傳學和分子特征的外周染色質，從而導致通常在其它細胞類型中表達的基因產生錯誤表達。