腦出血(ICH)是一類急性的神經係統疾病,死亡率高,預後差。除初次出血事件外,再出血和血腫擴張與這些患者的不良結局均有關。本研究旨在在膠原酶誘導的ICH大鼠模型中探索新的抗纖維蛋白溶解劑CM352(一種半衰期短的基質金屬蛋白酶抑製劑)的早期止血和改善功能恢複的有效性。
大鼠ICH模型通過紋狀體注射膠原酶建立,建模成功1小時後分別給予靜脈注射鹽水(n=6)或CM352(1mg/kg,n=6),在T2加權(T2)磁共振圖像上進行血腫(基線、建模3和24小時後)和損傷體積(14天後)的定量。神經功能的恢複通過Bederson 評分和圓柱測試進行評估(基線、24小時後和14天後)。結果表明CM352的早期治療有助於減少3小時血腫擴張發生(p<0.01),降低的效果在建模24小時後更顯著(p<0.01)。抗纖維蛋白溶解治療後出血減少並伴隨3小時時白細胞介素-6水平的降低(p<0.05),14天病變體積減小(p<0.01)。CM352可以顯著降低建模24小時(p<0.01)和14天(p<0.01)感覺障礙的發生率,同樣,也能減輕神經缺陷的發生率。此外, CM352的晚期(3小時)給藥也能減輕病變和改善功能。
CM352作為新型的抗纖維蛋白溶解劑和基質金屬蛋白酶抑製劑能顯著減輕腦出血引起的血腫擴張和腦損傷,並有助於改善神經功能恢複。
原始出處:
Jose A.R et al.CM352 Reduces Brain Damage and Improves Functional Recovery in a Rat Model of Intracerebral Hemorrhage.JAHA. 2017 Jun 1.
Doi:https://doi.org/10.1161/JAHA.117.006042