糖代謝異常與心血管事件風險密切相關,嚴格控製血糖有助於降低糖尿病患者心血管終點事件發生率是長期倍受推崇的觀點。然而,2008年揭曉的三項重要強化降糖試驗(ACCORD、ADVANCE及VADT)卻未能證實,2型糖尿病(T2DM)強化降糖治療(使血糖接近或達到正常水平)可降低大血管事件發生率。上述研究結果使臨床實踐麵臨諸多困惑,如何看待強化降糖治療已成為糖尿病與心血管學界的焦點議題。為此,美國三大權威學術機構――美國糖尿病學會(ADA)、美國心髒病學會基金會(ACCF)及美國心髒學會(AHA)於2008年12月17日在《美國心髒病學會雜誌》(JACC)在線聯合發表了有關強化降糖治療的意見書,欲為強化降糖治療解惑。
強化降糖部分顯效
有充分證據表明,嚴格控製1型糖尿病(T1DM)和T2DM患者血糖水平有助於降低微血管與糖尿病神經病變發生率。強化血糖控製與T2DM患者血管轉歸(ADVANCE)研究進一步證實,與標準血糖控製[糖化血紅蛋白(HbA1C)為7.0%]相比,強化血糖控製(HbA1C<6.3%)可顯著降低新發蛋白尿或蛋白尿惡化風險,但上述三項強化降糖研究均未證實,強化血糖控製能顯著降低心血管事件發生率。
微血管病變
T1DM或T2DM患者將HbA1C控製在7%以下可降低微血管與神經病變發生率。因此,對於非妊娠成年患者,通常選擇7%作為血糖控製目標[ADA指南:A級推薦;美國心髒病學會(ACC)/AHA指南:ⅠA類推薦]。
大血管病變
所有在T1DM或T2DM患者中進行的隨機對照研究均未發現,與標準血糖控製相比,強化降糖能在隨機化研究期間顯著降低心血管事件發生率。然而,兩項隊列研究(DCCT與UKPDS研究)的後續隨訪結果顯示,對於新診斷的糖尿病患者,控製HbA1C<7%有助於降低遠期大血管並發症風險。在獲得更多證據之前,HbA1C<7%仍是合理的控製目標(ADA指南:B級推薦;ACC/AHA指南:Ⅱb/A類推薦)。
重視多重危險因素幹預
ADA頒布的《糖尿病醫療管理標準》與AHA/ADA頒發的《預防糖尿病科學聲明》均主張,控製血糖之外的危險因素應成為預防糖尿病心血管並發症的首要策略。上述三項強化降糖研究的心血管事件發生率均低於預期,與研究過程中充分重視多重危險因素綜合防治有關。因此,糖尿病心血管並發症的一、二級預防應遵循現有循證醫學證據,更加重視血壓達標、他汀調脂、預防性應用阿司匹林、戒煙及改善生活方式。
強化降糖視患者而定
DCCT、UKPDS等研究的亞組分析及ADVANCE研究的微血管事件結果均提示,控製HbA1C接近正常水平時,可獲得微弱但遞增的微血管益處。因此,對於部分經選擇的患者,在不發生嚴重低血糖或其他治療相關不良反應的情況下,可將HbA1C控製在較7%更低的水平。這類患者主要包括糖尿病病程短、預期壽命較長且無明顯心血管疾病者(ADA指南:B級推薦;ACC/AHA指南:Ⅱa/C類推薦)。對於有嚴重低血糖史、預期壽命較短、已發生明顯微血管或大血管並發症、有多種合並症的患者,以及糖尿病病程長、通過良好的糖尿病自我管理教育、合理的血糖監測、多種有效劑量降糖藥物(含胰島素)治療後血糖仍未達標者,應采取較寬鬆的降糖治療策略(ADA指南:C級推薦;ACC/AHA指南:Ⅱa/C類推薦)。基於強化降糖研究結果,目前無需大幅調整降糖治療目標,但更應強調個體化治療。