ADA2012年會專題（http://zt.cmt.com.cn/zt/2012ada/index.html ）

　　2型糖尿病並非成人的專利，在超重和肥胖人群比例在不斷攀升的今天，2型糖尿病正向青少年步步逼近，美國每年約有3700名兒童或青少年被確診。當地時間6月8日11時，2012年美國糖尿病學會（ADA）年會的首場新聞發布會率先公布了青少年和青年2型糖尿病治療選擇（TODAY）研究結果，為青少年2型糖尿病治療現狀敲響了警鍾。

　　病情“凶猛”，進展迅速

　　TODAY研究納入了699例病程2年之內、10~17歲的青少年2型糖尿病患者，隨機予以二甲雙胍單藥、二甲雙胍聯合羅格列酮或二甲雙胍聯合強化生活方式幹預治療。

　　在近4年的中位隨訪時間內，近33%的青少年2型糖尿病患者出現高血壓，這一比例在研究伊始僅為12%。無獨有偶，約17%的患者在此期間出現尿白蛋白水平升高，這一比例在研究伊始也僅為6%。另有13%的患者出現眼部症狀。上述結果表明，青少年2型糖尿病患者的病情較成人進展迅速，早期並發症發生率高。研究者指出，心血管疾病和微血管疾病是此類患者麵臨的最大威脅，預計在未來10~20年，這些患者將出現大量健康問題，造成重大疾病負擔，故需要接受更積極的治療。

　　二甲雙胍單藥治療效果欠佳，亟需聯合胰島素治療

　　45.6%的青少年2型糖尿病患者在隨訪期間持續165天以上出現糖化血紅蛋白（HbA1c）≥8%，或無法停止暫時性的胰島素治療，上述現象提示二甲雙胍單藥治療不足以有效控製血糖水平。今年4月底發表的TODAY研究的初步結果顯示，近50%患者在診斷後數年內需要啟動胰島素治療。此外，TODAY研究雖然證實了二甲雙胍聯合羅格列酮能使23%的患者免於胰島素治療，但是羅格列酮因安全性問題在美國被嚴格限製使用，故這種聯合治療方案不被研究者所推薦。

　　生活方式幹預開展困難，效果暫未顯現

　　與二甲雙胍單藥治療相比，二甲雙胍聯合強化生活方式治療並未顯示出在血糖控製方麵的額外益處。研究者對此的解釋是，在青少年患者中開展生活方式幹預尤為困難，而且生活方式幹預在疾病早期啟動更有意義，TODAY研究中在患者確診為2型糖尿病後才啟動生活方式幹預，可能已錯失了最佳時機。

　　多種因素有助於預測治療效果

　　對TODAY研究入選患者的特征分析表明，種族、基線體質指數（BMI）、家庭經濟狀況、父母教育水平和HbA1c水平等基線特征有助於預測患者的治療反應。非洲裔美國人對二甲雙胍的治療反應最差；基線BMI和HbA1c水平越高者，血糖控製失敗率越高；來自低收入或低教育水平家庭的患者，治療效果較差。與之相反的是，在啟動二甲雙胍治療2~4個月後達到良好血糖控製（HbA1c水平正常）的患者與血糖控製不良（HbA1c＞6.1%）者相比，血糖控製良好達到48個月以上的可能性更大。

　　■ 主要研究者專訪

　　《論壇報》：請您介紹一下青少年糖尿病聯合治療的時機與藥物？

　　Laffel教授：過去人們往往在HbA1c處於7%~8%甚至大於8%時才啟動聯合治療，而病情發展更迅速的青少年2型糖尿病患者可能需要接受更積極的治療，才能有效延緩疾病進展。本屆ADA年會上的一項研究結果提示，HbA1c處於5.7%~6.4%時就可以考慮啟動聯合治療。

　　胰島素治療2型糖尿病患者的安全性和有效性已獲得證實，而且兒科醫師已積累了許多用藥經驗，故胰島素仍是目前聯合治療的首選藥物。一係列新型降糖藥（如GLP-1受體激動劑和DPP-4抑製劑）治療青少年2型糖尿病的研究正在進行中，期待這些結果能提供更多安全、有效的聯合治療選擇。

　　《論壇報》：如何評價生活方式幹預在糖尿病治療中的價值？

　　Laffel教授：目前TODAY研究的結果並未顯示出生活方式幹預在二甲雙胍治療之外的降糖益處，但我們相信會有患者受益於此。未來，我們將進行一係列亞組分析，包括評估對生活方式幹預依從性更好的男性患者的獲益情況。此外，為期2年的TODAY後續隨訪研究也將有助於評估生活方式幹預的長期益處。