四川大學華西醫院內分泌代謝科李舍予、魏明天、田浩明在中華醫學會糖尿病學分會第十五次全國學術會議(CDS2011)上發表論文,探討西格列汀治療2型糖尿病的有效性和安全性,為臨床應用西格列汀提供高質量循證醫學證據。該文收錄在2011年11月第三卷《中華糖尿病雜誌》增刊上。
該組研究按照Cochrane協作網的係統評價方法,檢索西格列汀治療糖尿病有效性和安全性相關研究,隨訪時間不少於12周的前瞻性臨床隨機對照試驗。檢索數據庫包括Cochrane圖書館臨床對照試驗注冊中心CCTR(2011年第1期)、MEDLINE(1950至2011)。同時根據對照藥物進行亞組分析。
研究納入21項隨機對照試驗。隨訪時間在12~54周之間。與安慰劑對照相比,西格列汀可顯著降低HbA1c(合並MD, -0.70%; 95%CI, -0.80~-0.60%;P<0.01)和空腹血糖(合並MD, -20.32 g/L;95%CI, -23.82~-16.82 g/L;P<0.01);而與其他所有陽性藥物(包括二甲雙胍、格列吡嗪、伏格列波糖、利拉魯肽、沙格列汀、吡格列酮和羅格列酮等)比較,西格列汀對HbA1c(合並MD, 0.04%; 95%CI,-0.18~0.26%;P=0.71)和空腹血糖(合並MD, 3.68 g/L; 95%CI, -8.16~15.52 g/L;P=0.54)的影響相當。此外,西格列汀與安慰劑對照相比可顯著降低患者甘油三酯水平(合並MD, -18.89 g/L;95%CI,-28.84~-8.94 g/L;P<0.01),而與陽性藥物對照(伏格列波糖、利拉魯肽和羅格列酮)比較,而對甘油三酯的降低程度無統計學意義(合並MD, -3.42 g/L;95%CI, -8.73~1.88 g/L;P=0.21)。同時,西格列汀與安慰劑或陽性藥物對照相比,對總膽固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白影響無統計學差異。與所有對照組相比,西格列汀不增加或減少全因死亡率(合並RR, 1.49;95%CI, 0.41~3.69;P=0.42)及心肌梗死(合並RR, 1.71;95%CI, 0.42~7.03, P=0.45)。西格列汀組的總不良事件(合並RR, 1.08; 95%CI,1.01~1.17;P=0.03)及總低血糖事件(合並RR, 2.05;95%CI, 1.30~3.21;P<0.01)發生率高於安慰劑;而西格列汀組的總不良事件(合並RR, 0.93;95%CI, 0.88~0.97;P<0.01)、低血糖事件(合並RR,0.45;95%CI, 0.22~0.93;P=0.03)、上呼吸道感染(合並RR, 0.50, 95%CI, 0.28~0.89;P=0.02)、腹瀉(0.63; 95%CI, 0.42~0.94;P=0.02)、嘔吐(合並RR, 0.51; 95%CI, 0.29~0.90;P=0.02)等不良反應均低於陽性藥物對照組。與所有對照組比較,西格列汀組鼻炎發生率較高(合並RR, 1.22;95%CI,1.00~1.50;P=0.05),其他不良事件均無統計學意義。納入研究均未報道胰腺炎病例,西格列汀組及對照組分別報道1例胰腺癌病例。
研究認為,西格列汀治療2型糖尿病療效與現有降糖藥物相當,並有一定的降低糖尿病患者甘油三酯的作用。西格列汀安全性較高,雖總不良事件高於安慰劑對照,且鼻炎發生率高於所有對照組,但其胃腸道不良反應、低血糖及總不良事件均明顯低於其他陽性藥物。