9月13日，在歐洲糖尿病研究學會（EASD2011）上，來自丹麥和瑞典的一項研究結果進一步加強了組織蛋白酶H （CTSH）作為1型糖尿病危險候選基因的證據力度。更深入的研究或能闡明CTSH對1型糖尿病的功能性影響。
近期研究發現，超過50個染色體區域與1型糖尿病相關聯。該研究專注於15q25區域，其中包含四個候選基因（ADAMTS7，CTSH，MORF4L1和RASGRF1）。既往證據表明，該區域的危險相關單核苷酸多態性（SNP）rs3825932可影響編碼溶酶體蛋白酶組織蛋白酶H的CTSH基因表達。研究旨在評價rs3825932如何影響CTSH的表達、疾病的發病機製和進展。鑒於CTSH與內質網（ER）應激相關，研究還評價了rs3825932對ER應激的影響。
rs3825932基因型對CTSH基因和蛋白表達水平的影響分別通過59和16人類基因組單體型圖計劃（HapMap）高加索人群（CEU）淋巴母細胞係（LCLS）進行研究。通過14 HapMap LCLs 的6個ER應激反應基因（ATF6，EDEM1，HERPUD1，HSPA5，SELS和XBP1）的基因表達水平評價rs3825932的CC和TT基因型的影響。
研究證實，在HapMap LCLs 中，rs3825932對CTSH的mRNA及蛋白質表達水平具有顯著的等位基因-劑量效應，並發現危險相關的主要C等位基因與較高表達水平相關。此外，與rs3825932的T等位基因相比，rs3825932的C等位基因與XBP1的高表達水平相關，而XBP1在ER應激過程中能夠調節轉錄誘導作用。在人類胰島標本中，細胞因子刺激作用可導致CTSH表達降低。對於新診斷1型糖尿病的兒童，rs3825932的TT基因型與較高的日胰島素劑量和更迅速的病情進展相關。
鏈接：
