人們很早就認識到，與靜脈注射葡萄糖相比，口服同等劑量的葡萄糖能引起更多的胰島素分泌，這種現象被稱為“腸促胰素”效應。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是一種腸肽類激素，其生理作用主要包括：促進胰島素的合成和分泌，抑製β細胞凋亡，促進β細胞增殖和新生，抑製胰高糖素分泌，延緩胃排空，抑製食欲，增強外周組織葡萄糖的利用，減少肝糖輸出等。GLP-1的生理作用和2型糖尿病患者GLP-1分泌減少的現象，表明其可作為2型糖尿病治療的新武器。艾塞那肽是首個GLP-1受體激動劑，是從希拉巨蜥唾液蛋白中提取的人工合成品，與人GLP-1有53%左右的同源性。臨床證據顯示艾塞那肽能顯著降低血糖，減輕體重。

　　病例摘要

　　患者李某，男性，60歲，糖尿病史6年。目前口服格列齊特緩釋片60 mg qd， 阿卡波糖50 mg tid， 二甲雙胍0.85 g bid，血糖控製不理想且體重增加明顯。伴高血壓、冠心病、血脂異常及痛風。長期服用氯沙坦控製血壓，間斷服用苯溴馬隆降尿酸治療。就診時體檢：身高170 cm，體重90 kg ，體質指數（BMI）29.4 kg/m2，腰圍110 cm，臀圍94 cm，腰臀比1.17。空腹血糖（FBG）9.8 mmol/L，餐後血糖（PBG）12.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）8.2%，血壓150/95 mmHg， 甘油三酯（TG）2.9 mmol/L，總膽固醇（TC）5.5 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）3.8 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）1.0 mmol/L，血尿酸0.60 mmol/L。在原治療基礎上加用艾塞那肽（起始劑量為5 μg bid,1個月後改為10 μg bid）。1個月後血糖下降，體重下降4公斤。治療期間患者有明顯腹脹、食欲下降。半年後患者血糖、血壓、血脂都達到正常水平，腹脹有所緩解，對治療效果非常滿意。治療結果如下表。

　　治療體會

　　在2型糖尿病的治療過程中，體重增加是困擾患者的一個常見問題，磺脲類、胰島素等均可導致體重增加，目前既能降糖又能減輕體重的口服藥物可能隻有二甲雙胍。過多的體重增加會加重胰島素抵抗，導致多種代謝紊亂。所以體重增加不應該成為糖尿病治療達標的代價，而是要在有效降低血糖的同時，遏製體重的增加。艾塞那肽為臨床治療糖尿病提供了一個新的有力武器，降糖減重，一舉兩得。此患者治療半年後血尿酸下降及血壓穩定都得益於體重的明顯下降。對於病程較長、使用多種藥物而血糖仍不達標的肥胖的2型糖尿病患者，加用艾塞那肽不僅能使空腹和餐後血糖全麵達標，而且還具有降糖之外的額外獲益——減輕體重、穩定血壓和降低心血管危險因素。

　　克羅諾夫（Klonoff）等2008年發表於《當代醫學研究與見解》（Curr Med Res Opin ）雜誌上的一項研究顯示，連續3年艾塞那肽治療可使患者長期獲益。結果表現為：①顯著降低血糖。治療12周時HbA1c較基線下降1.1%，之後始終維持在這一水平上，3年研究結束時HbA1c仍較基線下降1.0%（P＜0.0001），46%的患者HbA1c＜7%。②有效減輕體重。3年期間患者體重持續穩步下降，3年後較基線下降5.3 kg（P＜0.0001）。③改善肝功能指標。對於基線穀丙轉氨酶（ALT）升高的患者（n=116），3年後ALT降低10.4 IU/L，其中41%的患者ALT恢複正常。④改善心血管危險因素。在治療3.5年的亞組患者中，隨訪結束時他們的血脂譜得到明顯改善，表現為TG下降12%，TC下降5%，LDL-C下降6%，HDL-C升高24%。同時這些患者的收縮壓和舒張壓分別下降了2%和4%。

　　艾塞那肽以其有效降糖、減輕體重、改善胰島細胞功能及潛在的心血管獲益，具有傳統糖尿病治療藥物不可比擬的優點。目前有關艾塞那肽的臨床研究覆蓋了2型糖尿病的不同治療階段，包括單藥治療（二甲雙胍或磺脲類）失效、多個口服藥失效、與胰島素治療進行比較的研究，這些循證醫學的探索奠定了艾塞那肽在2型糖尿病治療中的地位。在臨床上，對於存在口服藥治療失效、超重或肥胖、飲食控製困難的2型糖尿病患者，均可使用艾塞那肽治療。