5月2日,在第13屆歐洲內分泌大會(ECE2011)上,3位專家分別闡述了與2型糖尿病有關的新型治療策略。
肥胖症外科治療
葡萄糖研究者Helena Cardoso指出,減肥手術最顯著的成就在於其可以通過長期控製體重來改善甚或逆轉肥胖共病。以死亡率和糖尿病發生率評估目標的瑞典肥胖研究已為其提供了證據。
根據手術方式和隨訪時間的不同,糖尿病緩解率處於55%~96%之間。手術方式似乎在糖尿病和其他共病的改善方麵發揮一定作用,體重減輕較多的手術方式所取得的效果更佳。這提示糖尿病改善與體重減輕直接相關。涉及胃腸道解剖結構改變的手術可導致胰高糖素樣肽-1(GLP-1)、葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)、PYY和胃饑餓素(ghrelin)等胃腸激素水平發生改變。GLP-1和GIP水平改變對於改善糖尿病的作用值得進一步研究。
熱量限製、體重減輕和小腸解剖結構改變的作用,前腸曠置和營養素回腸快速暴露的重要性,以及腸道激素、胃排空和胃腸道運動性變化等均需要進行更好的闡明。對膳食和手術以及不同術式進行對比的研究目前十分匱乏。隨訪時間長短對於明確糖尿病改善特征具有至關重要的意義。數項研究顯示,術前糖尿病持續時間過長與治療效果不佳相關,提示早期手術幹預對糖尿病緩解具有重要意義。
11β-羥化類固醇脫氫酶治療代謝綜合征
不依賴於循環水平的組織特異性氫化可的鬆生成由11β-羥化類固醇脫氫酶(11β-HSD1)催化,並由其將考的鬆(E)轉化為氫化考的鬆(F)。肝髒和網膜脂肪組織表達高水平11β-HSD1,並於此放大糖皮質激素介導的肝葡萄糖排出和脂肪細胞分化。
英國伯明翰大學的P Stewart等指出,在動物模型中,選擇性11β-HSD1抑製劑可降低血糖,改善胰島素敏感性,並可減輕體重。近期的臨床試驗顯示,11β-HSD1在伴有糖尿病的肥胖患者中可降低HbA1c和血壓。對於代謝綜合征患者,11β-HSD1可通過降低血糖、改善胰島素敏感性、降低血脂和血壓以及逆轉肝脂肪變性發揮顯著治療效果。由於11β-HSD1表達主要誘導於炎症部位,因此其對炎症過程的潛在影響可能更值得關注。通過選擇性11β-HSD1抑製劑調節糖皮質激素活性代表了代謝綜合征全球流行的治療新進展。
未來的新治療
丹麥哥本哈根大學的Signe Sørensen Torekov
GLP-1受體激動劑注射和二肽基肽酶(DPP)-4抑製劑等基於腸促胰島素的治療已於近期被引入臨床實踐。目前GLP-1受體激動劑需要每日使用一至兩次。數種每周使用一次的GLP-1受體激動劑已進入臨床Ⅲ期試驗。
與艾塞那肽BID相比,1次/周GLP-1受體激動劑對於HbA1c和空腹血糖有更好的降低作用,但對餐後高血壓的影響則相對較小。在大部分研究中,GLP-1受體激動劑降低HbA1c的效果優於口服降糖藥和甘精胰島素。
短效和長效激動劑在體重減輕方麵無顯著差異。1次/周GLP-1受體激動劑的胃腸道副作用小於艾塞那肽BID。1次/周艾塞那肽的抗體出現率最高,接受taspoglutide治療者中少數出現超敏反應。長效GLP-1受體激動劑的注射部位反應發生率高於艾塞那肽BID和利拉魯肽。在人體中1次/周GLP-1受體激動劑與C細胞癌無相關性。盡管1次/周GLP-1受體激動劑的效果可能不優於利拉魯肽,但仍為治療2型糖尿病的重要候選藥物。
鏈接:
1、Emerging therapies in type 2 diabetes: bariatric surgery
2、11β-Hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors for treatment of metabolic syndrome