糖尿病、腫瘤與糖尿病治療研究進展

講者：加拿大麥吉爾大學 波拉克（Michael Pollak）

　　近年來，胰島素/胰島素樣生長因子（IGF）與腫瘤關係的研究進展迅速，主要涉及癌症的激素依賴性、胰島素與癌症、能量平衡與癌症、二甲雙胍與癌症等方麵，研究者尤其關注於胰島素與癌症風險和預後的關係。

　　關注癌症激素依賴性：內分泌療法治療相關癌症

　　正如多細胞生物的細胞增殖受激素及生長因子調控，人們發現，對腫瘤而言，有些癌症在其生命周期某些階段保留了一定程度的對激素刺激的依賴性。根據該發現產生的腫瘤內分泌療法逐漸成熟，目前成為腫瘤治療領域最成功、經濟有效且耐受良好的治療方式之一。同時，人們還在探索不同激素與腫瘤的相關性，以識別更多治療靶點。

　　研究顯示，人腫瘤細胞中有胰島素受體（INS-R）和IGF-1受體（IGF-1R）表達。這意味什麼？在正常及轉化的上皮細胞中，INS-R 和IGF-1R並不調節糖代謝和骨骼生長，而是與其在原始生物中的作用相似，主要是抗凋亡和促增殖，從而促進腫瘤發生發展。在腫瘤細胞中的研究[Cancer Res 2008，68（24）：10238]顯示，磷酸化INS-R 和IGF-1R的表達與乳腺癌患者生存率低相關。2010年發表的對17項研究的彙總分析[Lancet Oncol 2010，11（6）：530]也顯示，IGF-1水平升高與乳腺癌發生風險呈正相關。此外，對IGF與前列腺癌風險的一項薈萃分析[Int J Cancer 2009，124（10）：2416]顯示，IGF-1水平升高與前列腺癌發生風險增加相關。

　　目前，INS-R /IGF-1R靶向治療相關的臨床研究已經在進行中，結果顯示，在一些病例中有顯著獲益，但在未經選擇的患者中試驗結果令人失望，因此，人們還在進一步探索如何確定哪些患者可能會獲益。

　　胰島素與癌症：共識與爭議

　　對於胰島素與癌症相關問題，根據現有研究證據達成的共識為：① 癌症負荷與內源性胰島素相關，在一般人群中由C肽反映；② 在2型糖尿病患者中，腫瘤發生增加不一定依賴於其治療情況；③ 肥胖個體常伴有腫瘤發生的增加。

　　對此尚存的爭議則為：對於腫瘤風險的影響，不同胰島素製劑間有區別嗎？主要觀點為：① 不同的胰島素製劑具有不同的藥代動力學和（或）受體結合特點，可能在安全性上存在差異；② 目前已有的人群研究尚不足以得出確定性結論；③ 采用非糖尿病無癌症的動物來研究安全性問題，是不成熟的；④ 可以在有腫瘤的糖尿病動物中比較各種胰島素的治療的安全性。

　　目前，更多有關胰島素如何影響腫瘤生成、不同胰島素如何產生不同作用以及糖尿病和糖尿病治療對癌症生物學的影響的研究正在進行中。