講者：香港中文大學內科學與治療學係 楊西林

糖尿病患者癌症風險增高已成為不爭的事實，但為什麼糖尿病增加癌症危險，還有很多問題值得探討，如臨床用藥是否與癌症危險有關？糖尿病和癌症有哪些共同危險因素？

　　是否有藥物在特定高危人群中有更大的抗癌作用？對此，香港中文大學開展了一係列流行病學研究。

　　高血糖可能增加癌症風險

　　對香港糖尿病注冊研究數據進行分析發現，糖化血紅蛋白（HbA1c）和癌症發生存在線性關係，HbA1c增加1%，癌症風險約增加18%；而使用胰島素可能與癌症風險降低相關，無論是在所有胰島素使用者隊列[校正HbA1c，危險比（HR）=0.47]還是新胰島素使用者隊列（校正HbA1c，HR=0.18）中。

　　2型糖尿病患者癌症危險因素

　　係列研究顯示，除年齡、體質指數（BMI）、吸煙等因素外，白細胞計數、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）等都可能影響腫瘤風險：白細胞計數、HDL-C、和LDL-C與癌症風險相關性均呈杯型曲線，在白細胞計數為8.2×109/L、HDL-C為1.0 mmol/L或LDL-C為2.8 mmol/L時，癌症風險最低；對於TG較特殊，當TG＜1.7 mmol/L時癌症風險增加；當患者同時存在低LDL-C和蛋白尿時，癌症發生風險增加。

　　藥物治療對高危人群癌症危險的影響

　　一項調查顯示，對於低HDL-C的2型糖尿病患者，二甲雙胍可降低其癌症危險[與HDL-C≥1.0 mmol/L且與使用二甲雙胍者相比，HDL-C＜1.0 mmol/L且不用二甲雙胍者HR=5.75，交互作用顯著：歸因比（AP）=0.44，95%可信區間（CI）為0.11～0.78，P=0.0105]；對高白細胞計數人群，腎素血管緊張素係統（RAS）阻斷劑（血管緊張素轉換酶抑製劑/血管緊張素受體拮抗劑）可降低癌症危險（AP=0.5，95%CI為0.23~0.78，P＜0.05）；對低LDL-C合並蛋白尿人群（AP=0.6，95%CI為0.29~0.9，P＜0.05）及低TG人群（AP=0.38，95%CI為0.09~0.66，P＜0.05），他汀類藥物可降低癌症風險。

　　究其機製，AMPK- P53/mTOR、RAS及膽固醇合成途徑都可能參與糖尿病與癌症關聯的發生，且RAS還可能與膽固醇合成途徑發生交互作用，但目前對於這些都還處在探索階段，須進一步研究。