新一代超長效胰島素類似物:更優更便利選擇

作者:文航 整理 來源:中國醫學論壇報 日期:11-03-31

        

  胰島素經曆了從動物胰島素、人胰島素到胰島素類似物的發展,對糖尿病治療具有巨大貢獻,但目前全球範圍內糖尿病患者的血糖控製仍不理想,因而仍須不斷探索更加理想的治療。德穀胰島素(insulin degludec)是諾和諾德公司研製的新一代超長效胰島素類似物,目前正在進行上市前的臨床研究。本屆NNDU會議中,諾和諾德公司糖尿病生物學部科學總監西村(Erica Nishimura)博士以21世紀胰島素為題,對德穀胰島素的特點和研究現狀進行了介紹。西村博士強調,理想的基礎胰島素應具有超長作用時間(在所有患者中均持續>24 h)、最小限度的胰島素作用變異性,能與速效胰島素結合形成複方製劑,有良好的分子有效性和安全性等特點,德穀胰島素正是為了滿足以上條件而研製出的新一代超長效基礎胰島素類似物。

  德穀胰島素的設計

  德穀胰島素是在去掉B鏈第30位氨基酸的胰島素分子上連接1個16碳脂肪二酸,二者通過一個穀氨酸連接子相連,這種合理的設計提供了一種獨特的延長作用時間的機製。這些修飾保證德穀胰島素皮下注射後會形成多六聚體(胰島素六聚體長鏈),這種胰島素多六聚體作為一個存儲庫緩慢解聚釋放成德穀胰島素單體。這些單體緩慢並持續地被吸收進入循環中,達到超長的(>24 h)藥代動力學和藥效學曲線。1型糖尿病患者單次注射德穀胰島素後,血漿濃度約在24小時達平台,持續每日注射1次可維持良好穩定的血漿胰島素濃度(右圖)。

  而且,德穀胰島素獨特的分子結構允許它與速效門冬胰島素結合形成德穀門冬雙胰島素。這種複方製劑中,兩種胰島素成分能獨立起作用而不改變各自的吸收動力學。此外,德穀胰島素分子的設計沒有增加其與IGF1受體的結合力。各種細胞學試驗也證實,德穀胰島素在代謝能力和促有絲分裂能力間的平衡與人胰島素相似。

  德穀胰島素的臨床試驗

  根據觀察到的德穀胰島素超長的作用時間,研究者已進行了一係列包括1型和2型糖尿病患者在內的Ⅱ期臨床試驗,均以甘精胰島素為主要對照組。在1型糖尿病治療中,德穀胰島素可每日1次注射作為基礎+餐時胰島素治療方案的一部分;在2型糖尿病患者中,在二甲雙胍治療基礎上,可進行每日1次德穀胰島素注射治療。

  2010年EASD年會上公布的上述研究結果顯示,德穀胰島素與甘精胰島素相比能獲得更好的療效/低血糖風險的平衡:對1型糖尿病患者的治療,在基礎-餐時方案中與甘精胰島素相比,德穀胰島素在達到相似HbA1c控製情況下,其治療中發生的低血糖更少;在2型糖尿病患者中,德穀胰島素每日1次與甘精胰島素相比同樣顯示,在對HbA1c控製相似的情況下,前者低血糖發生率有更低趨勢(未發生被證實低血糖事件的患者比例,德穀胰島素組為92%,甘精胰島素組為77%)。

  綜上所述,作為新一代超長效基礎胰島素,德穀胰島素具有作用持久(>24 h)、平穩的特點,Ⅱ期臨床試驗結果顯示其能獲得更好的療效/低血糖風險的平衡;而且,德穀胰島素能與門冬胰島素形成複方製劑,在一種製劑中獨立發揮長效和速效胰島素作用。因此,德穀胰島素會成為更優秀、更方便的胰島素治療的選擇。

關鍵字:新一代超長效胰島素類似物:更優更便利選擇

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