糖尿病患者不合理用藥分析

作者:南京大學醫學院附屬鼓樓醫院 計成 葛衛紅 張海霞 來源:中國醫學論壇報 日期:10-05-17

  內分泌科患者多為老年人,常合並多種疾病,需要服用多種藥物進行聯合治療。隨著用藥種類的增加,藥物間發生相互作用的可能性也會增加。有些相互作用,不僅會影響藥物療效,還可能影響用藥安全,應該引起臨床醫師重視。本文從臨床藥學的角度,對調脂、降糖藥物與其他藥物合用的案例進行分析。 

病例一 

  患者男性,80歲,既往有2型糖尿病、房顫、冠心病、高脂血症病史。治療方案:胰島素泵皮下注射以控製血糖,阿司匹林100 mg、每日1次,抑製血小板聚集;鹽酸胺碘酮0.2 mg、每日2次,改善心律;單硝酸異山梨酯30 mg、每日1次,擴張冠狀動脈;阿托伐他汀鈣10 mg、每日1次,用於調脂;甲鈷胺500 μg、每日3次,營養神經等。 

  藥師分析:①該患者同時使用了阿托伐他汀和胺碘酮,阿托伐他汀屬於親脂性他汀藥物,主要在肝髒經細胞色素P4503A4代謝,當其與胺碘酮(CYP3A4抑製劑)合用時,可能導致血漿藥物濃度升高,增加藥物不良反應(ADR)發生風險;②普伐他汀是親水性他汀類藥物,可經肝、腎雙通道代謝,不主要依靠細胞色素P450同工酶分解代謝,極少引起藥物在體內的蓄積,故用普伐他汀代替阿托伐他汀,可減少ADR發生率。 

  藥師建議:調脂藥改為普伐他汀20 mg、每晚1次。應用此方案2周後,患者血脂控製較好,未訴特殊不適。 

病例二

  患者女性,57歲,既往有2型糖尿病、糖尿病周圍神經病變、高脂血症病史。治療方案:甲鈷胺500 μg、每日3次,營養神經;胰激肽原酶120 U、每日3次,擴張微循環,吉非貝齊0.6 mg、每日3次,用於降脂;格列吡嗪10 mg、每日1次,控製血糖。患者為篩查並發症入院治療。入院後改予瑞格列奈1 mg、每日3次,甘精胰島素10 U/d以控製血糖,但血糖時有波動。 

  藥師分析:曾有體外研究結果顯示,瑞格列奈主要由CYP3A4P450誘導劑代謝,而吉非貝齊是一種CYP2C8抑製劑,若其與瑞格列奈同服,可能使血液中瑞格列奈曲線下麵積(AUC)增加8.1倍,血藥濃度峰值(Cmax)增加2.4倍,生物半衰期從1.3小時延長到3.7小時,服藥7小時後,瑞格列奈血漿濃度增加28.6倍。而該患者同時服用瑞格列奈和吉非貝齊,可能使瑞格列奈血漿濃度升高,易引發低血糖。 

  藥師建議:將降血糖治療方案改為阿卡波糖50 mg、每日3次+甘精胰島素10 U/d,用此方案並調整胰島素用量2周後,患者血脂、血糖控製較好,好轉出院。 

病例三

  患者女性,26歲,既往有2型糖尿病史2個月。治療方案:使用那格列奈120 mg、每日3次及二甲雙胍 0.25 g、每日3次,控製血糖,但仍感口幹,飲水量較多。因患者體型偏胖,加用二甲雙胍0.5 g每日3次,增加胰島素敏感性。後因患者訴鼻塞,為明確其是否患有鼻竇炎,擬行副鼻竇增強CT掃描。 

  藥師分析:二甲雙胍經口服進入人體後,很少與血漿蛋白結合,不經肝髒代謝,以原型經尿排出,主要經腎小管分泌。而含碘造影劑通過腎髒排泄,其與二甲雙胍合用可導致患者發生乳酸酸中毒和急性腎衰竭。因此,應在注射這類造影劑前72小時停用二甲雙胍。 

  藥師建議:患者接受造影檢查的前3天停用二甲雙胍。在造影檢查後,患者繼續使用二甲雙胍、胰島素降糖。在接受檢查過程中,患者的血糖控製平穩。

關鍵字:糖尿病、內分泌、藥物不良反應(ADR)、糖尿病周圍神經病變、阿卡波糖、甘精胰島素、二甲雙胍、含碘造影劑、乳酸酸中毒、急性腎衰

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