新冠，必定成為2020年的注腳。

正如在9月4日“2020北大糖尿病論壇”基礎研究專場上，陸軍軍醫大學第二醫院（新橋醫院）內分泌科主任鄭宏庭所感慨的那樣，新型冠狀病毒肺炎，不僅僅是肺炎那麼簡單，最新文獻提示了它的多器官危害，這很容易讓大家聯想到另一個耳熟能詳的伴有多係統損害的慢性病——糖尿病。

更何況二者的關聯還不止於此，多項大樣本臨床研究表明，新冠合並糖尿病患者的重症率、死亡率均較非糖尿病新冠患者顯著升高，這無疑提示糖尿病與新冠的進展、預後密切相關。

這一臨床現象背後其實蘊含了三個關鍵性的科學問題，小編帶大家一起來看看鄭教授團隊是如何作答的。

問題1：糖尿病為什麼會加速COVID-19進展？

目前認為，糖尿病促進炎症與氧化應激的惡性循環，加重了“細胞因子風暴”，從而推進了新冠病情進展。

問題2：患者的血糖應該控製在哪個合適的範圍？

臨床觀察發現，血糖控製良好（3.9~10.0mmol/L）的糖尿病患者死亡率更低。

問題3：如何為糖尿病合並新冠患者製定合理降糖方案？

為了明晰常用降糖藥物對SARS-CoV2的影響，鄭教授團隊篩選了雙胍類、磺脲類、格列奈類、α-糖苷酶抑製劑、噻唑烷二酮類、DPP-4抑製劑、SGLT-2抑製劑七大類，共計22種臨床常用降糖藥物。限於條件，此次未納入胰島素與GLP-1受體激動劑。

·研究基於SARS-CoV2的藥物研發主要靶點M^pro，以具有潛在M^pro抑製作用的抗HIV藥物奈非那韋作為陽性對照。分子對接結果顯示，其中6種降糖藥物的M^pro抑製作用突出（對接分數≥8.5），以格列奈類xxx最高，見表1。相似性分析顯示，格列奈類xxx與M^pro強效抑製劑N3、奈非那韋具有相似的M^pro對接姿態及藥效基團。

表1  分子對接篩選結果中排名前六位的降糖藥物

注：表中僅顯示藥物類型，略去具體藥物名稱

·病毒進入細胞的過程也是冠狀病毒感染的重要一環，血管緊張素轉換酶ACE2正是SARS-CoV2進入細胞的受體；該研究顯示，篩出的6種降糖藥物均不影響SARS-CoV2受體ACE2的表達。

最後，鄭教授建議，基於當前的緊迫情況，在為糖尿病合並COVID-19患者製定降糖方案時，推薦優先考慮上述6種降糖藥物。當然，此結論仍有待進一步的細胞、動物實驗予以驗證。