胰島素誕生已將近百年，盡管期間降糖藥物不斷推陳出新，胰島素始終屹立潮頭，守護糖尿病患者的健康。

隨著糖尿病病程延長，β細胞功能持續減退，最終衰竭，使用胰島素是必然趨勢。 指南中明確推薦，對於 糖化血紅蛋白(HbA1c)≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L 同時伴明顯高血糖症狀的新診斷2型糖尿病(T2DM)患者可考慮實施短期(2周至3個月)胰島素強化治療(A);T2DM患者在生活方式和口服降糖藥聯合治療的基礎上，若血糖仍未達到控製目標，應盡早(3個月)開始胰島素治療(A) [1] 。

病程≥10年的患者中，胰島素的使用比例要高於口服藥物的使用比例(52.28% vs47.57%) [2] 。可見，隨著病程的延長，胰島素治療是 T2DM治療的中流砥柱 [2] 。

在胰島素家族中，預混胰島素是能夠同時提供基礎及餐後血糖控製，同時治療方案簡便、易操作，在中國T2DM患者中應用廣泛。

中國糖尿病診療變遷：預混胰島素的進階之路

在2004年，中國糖尿病診療遵循國際指南 [2] 。2007年中國編寫本國的《中國2型糖尿病防治指南》，預混胰島素作為胰島素大家族的成員之一，可作為胰島素起始治療的選擇(圖1) [3] 。

此後，在2010-2013年間，指南推薦預混胰島素不僅可作為胰島素起始治療，同時也可作為強化治療的選擇(圖1) [4-5] 。在此基礎上，最新的2017版指南支持基礎-餐時胰島素方案與每日2-3次預混胰島素方案之間轉換(圖1) [1] 。研究證明，在 T2DM患者采用餐時+基礎胰島素(4次/天)與預混胰島素類似物(3次/天)進行治療時，降低HbA1c的效能、低血糖發生率、胰島素總劑量和對體重的影響在兩組間無明顯差別 [6] 。

門冬胰島素30十五年豐富循證，鑄造“經典”預混胰島素類似物

預混胰島素類似物門冬胰島素30於2005年在中國上市，見證了中國糖尿病指南的變遷。中國是門冬胰島素 30在全球第61個獲批的國家。回首當年，門冬胰島素30收錄於pubmed數據庫中的臨床研究僅有9項，總計不到650例受試者。自2004年獲批開始，門冬胰島素30砥礪前行，循證之旅就此展開。

此後，門冬胰島素30通過了嚴格試驗條件下的隨機對照試驗的考驗，逐步開展了眾多中國自己的臨床研究。BiAsp1707研究，BiAsp1960研究，EasyMix研究，BiAsp 3984研究等等，大量強有力的臨床證據為臨床實踐提供了豐富的指導和穩固的支持

盡管門冬胰島素30 在隨機對照試驗中已經大放異彩，然而真實世界是複雜多變的，它是否可以經受真實世界的淬煉呢?在隨機對照臨床試驗進行的同時，Present, IMPROVE，A1Chieve，三項大規模觀察性研究共計納入了超過50000名T2DM患者，涵蓋了門冬胰島素30一針、二針和三針的不同用法，並對不同臨床特點的患者使用門冬胰島素30治療進行了細致分析，與RCT研究互補並且得到了極其相似的研究結果，更加豐富了門冬胰島素30的臨床證據體係，堅實了其對臨床實踐的指導意義。

小 結

寶劍鋒從磨礪出，梅花香自苦寒來。 門冬胰島素 30十五年循證之旅，通過了隨機對照試驗和真實世界研究的考驗; 涵蓋了胰島素起始治療、強化治療，也支持基礎+餐時轉換治療; 驗證了不同患者人群、使用門冬胰島素 30 作為胰島素起始或強化方案的療效和安全性，為臨床的使用提供了強有力的支持，增加了醫護人員用藥的信心，讓更廣泛的糖尿病患者得到獲益。