糖尿病周圍神經病變(DPN)是糖尿病的主要並發症之一，對糖尿病的發病率和死亡率有很大的影響。目前還沒有有效的治療方法。外泌體是細胞來源的納米囊泡，在細胞間通訊中起著重要作用。本研究探討間充質基質細胞(MSC)來源的外泌體是否能改善DPN的神經轉歸。

研究人員采用超離心法從培養的小鼠間充質幹細胞中分離出外泌體。將20周齡的糖尿病小鼠(BKS.Cg-m + / + Leprdb / J，db / db)用作DPN模型。以同齡雜合子小鼠(db/m)為對照。 每周通過尾靜脈給予MSC外泌體8周。通過檢測運動神經和感覺神經傳導速度、熱敏和機械敏度來評估神經功能。形態計量分析采用髓鞘染色和免疫組化。用western blot和ELISA檢測巨噬細胞標誌物和循環細胞因子。通過MicroRNA (miRNA)芯片和生物信息學分析來檢測外體miRNA譜和miRNA可能的靶基因在DPN中的作用。

研究結果顯示，MSCS外泌體治療DPN可顯著降低糖尿病小鼠熱、機械刺激閾值，提高神經傳導速度。組織病理學分析顯示，FITC-右旋糖酐灌注血管的密度，並增加了坐骨神經的表皮內神經纖維(IENFs)數量，髓鞘厚度和軸突直徑。 蛋白質印跡分析表明，MSC外泌體治療分別減少和增加了M1和M2巨噬細胞表型標記。 而且，MSC-外泌體基本上抑製了促炎細胞因子。 生物信息學分析表明，MSC外泌體包含大量靶向Toll樣受體(TLR)4 /NF-κB信號通路的miRNA。

研究結果表明，MSC來源的外泌體通過抑製促炎基因，減輕DPN小鼠的神經血管功能障礙，促進其功能恢複。