在2型糖尿病的病理生理中,骨骼肌和肝髒的胰島素抵抗起重要作用。高胰島素-正葡萄糖鉗夾試驗是評估周圍和肝髒胰島素敏感性的黃金標準,但但是該方法費用昂貴且耗時耗力。因此,需要開發一種易於測量、成本效益高的方法來確定胰島素敏感性,從而使器官特異性幹預成為可能。最近,有證據表明血漿組織蛋白酶D (CTSD)與胰島素敏感性和肝髒炎症有關。在這裏,我們的目的是研究血漿CTSD是否與人類肝髒和/或外周胰島素敏感性有關。
作為兩項大型臨床試驗的一部分(一項旨在研究抗生素的影響,另一項旨在研究多酚補充對胰島素敏感性的影響),94名超重和肥胖的成年人(BMI25-35公斤/平方米)以前分別接受了兩步高胰島素血症-廣胰島素鉗夾(使用[6,6-2H2]葡萄糖),以評估肝髒和外周胰島素敏感性(在低胰島素輸注步驟中抑製內源性葡萄糖輸出的百分比,以及在高胰島素輸注過程中葡萄糖消失率[40m2×m2]。本研究測量了血漿CTSD水平,CTSD活性和血漿炎性細胞因子。
研究表明,血漿CTSD水平與促炎細胞因子IL-8和TNF-α呈正相關(IL-8:標準化β=0.495,p<0.001;TNF-α:標準化β0.264,p=0.012)。 血漿CTS D活性與肝胰島素敏感性呈負相關(標準化β=0.206,p=0.043),與年齡,性別,BMI和腰圍無關,但與外周胰島素敏感性無關。然而,血漿IL-8和TNF-α與肝胰島素敏感性無顯著相關性。
本研究發現血漿CTSD活性與肝胰島素敏感性呈負相關,而非全身性炎症,提示血漿CTSD活性可作為人肝胰島素敏感性的非侵入性指標。