有關1型糖尿病患者個體的異質性已得到普遍認識,但尚未得到廣泛和係統的描述。在這裏,本研究的目的是通過橫斷麵研究,為青少年發病型1型糖尿病患者創建免疫、遺傳和臨床資料,以概括1型糖尿病的異質性的特征。
研究人員對參與者進行HLA基因分型以確定HLA-DR-DQ風險,基於MHC區域外的93種1型糖尿病相關SNP變異對SNP基因分型以得出非HLA遺傳風險評分(GRS)。通過β細胞抗原GAD65,胰島抗原2(IA-2),胰島素原(PPI)和胰島素基因的核糖體缺陷產物(INS-DRIP)刺激後的T細胞增殖評估胰島自身免疫。 同時,回顧性收集臨床參數。
在80個個體中,有67個對一種或多種胰島抗原具有增殖反應,其增殖程度差異很大。 根據增殖反應的數量和幅度,將個體分為非,中,高反應者。高應答者不能完全通過高風險HLA-DR3-DQ2 / DR4-DQ8基因型的富集來表征。但是,高應答者的非HLA GRS明顯更高。臨床上,對β細胞抗原的高T細胞反應未反映血糖控製惡化,並發症增加,以及相關的自身免疫性發展或疾病發作年齡較小的情況。 個體響應的β細胞抗原數量隨著疾病持續時間的增加而增加,這表明慢性胰島自身免疫和表位擴散。
總的來說,這些數據為1型糖尿病的異質性提供了新的見解,並強調了根據患者的遺傳和自身免疫特征對免疫治療和個性化疾病管理進行分層的重要性。