血管生成素樣蛋白6(ANGPTL6)是一種肝素，可提高動物對胰島素的敏感性。但是，在橫斷麵研究中，發現糖尿病或代謝綜合征患者血清ANGPTL6濃度較高，這表明ANGPTL6可能被誘導以對抗高血糖症。近日，內分泌和代謝性疾病領域權威雜誌Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上發表了一篇研究文章，研究人員旨在調查血清ANGPTL6是否可以預測糖尿病的發生，並探討了血糖或胰島素是否可以調節ANGPTL6的表達和分泌。

        這項隊列研究納入了基線時無糖尿病的成年人，每兩年對糖尿病發生情況進行隨訪。在基線和口服葡萄糖耐量測試(OGTT)期間測量了受試者血清ANGPTL6濃度。肝細胞係HepG2和飲食誘導的肥胖小鼠模型用於評估高血糖症和代謝綜合征對ANGPTL6表達和分泌的影響。

        研究人員招募了1103名基線時沒有糖尿病的受試者。在為期4.22年的隨訪中，有113名受試者(10.2%)患了糖尿病。血清ANGPTL6與糖尿病的發生呈負相關(校正後的HR=0.77，p=0.042)。但是，糖尿病前期患者的血清ANGPTL6水平較高(p=0.018)，而在OGTT期間血清ANGPTL6水平升高。在HepG2細胞中，用葡萄糖而不是胰島素處理可誘導ANGPTL6的表達。高脂飲食喂養的小鼠肝髒ANGPTL6表達和血清ANGPTL6濃度顯著高於標準飲食喂養的小鼠(所有p<0.05)。

        由此可見，血清高水平ANGPTL6與人類糖尿病的低發病率有關。在高血糖狀態下ANGPTL6表達和分泌增加，以維持血糖穩態。