越來越多的證據表明，頻繁的時區變化、不規律的作息和衰老會引起人體生物鍾紊亂，這對2型糖尿病(type-2 diabetes, T2D)等代謝性疾病影響深遠。那麼，重置內部時鍾能否幫助控製糖尿病?

        近日，日內瓦大學的研究者們在《Proceedings of the National Academy of Sciences》上揭示了人類生物鍾與T2D間的聯係，發現用檸檬皮中提取的時鍾調節劑Nobiletin治療T2D胰島，可提高晝夜節律振幅和胰島素分泌，因此將時鍾調節劑視為對抗這種疾病的藥理幹預措施。

        第一作者Volodymyr Petrenko說：“我們以前也曾觀察到，如果體外培養的人胰腺細胞時鍾被人為破壞，胰島素和胰高血糖素的分泌就會受到損害。因此，下一步就是弄清T2D病人胰島中的晝夜節律是否受到幹擾以及如何影響胰島功能。”

        在這項研究中，研究者首先利用生物發光-熒光聯合延時顯微鏡技術，觀察T2D供體的胰島和胰島細胞，結果顯示，它們的分子振蕩減弱，晝夜節律振幅較低且體外同步能力較弱，這與人工幹擾晝夜節律的健康胰島細胞中測得的激素分泌時間協調性缺陷相當。由此得出，胰高血糖素等的分泌在生理條件下是有晝夜節律的。

        接著，為了使時鍾重新同步，日內瓦科學家使用檸檬皮中的天然成分Nobiletin——核心時鍾蛋白RORα/γ的調節分子來處理T2D胰島。結果發現，可以有效增強T2D胰島時鍾的晝夜節律振幅和胰島素分泌。

        Nobiletin增強人T2D胰島中的分子振蕩，並增強胰島素分泌

        研究人員提到，如今由於工作和飲食安排的變化以及睡眠不足，社會上的新陳代謝疾病不斷增加，研究小組將繼續在動物模型體內探索這種修複機製，通過個性化的飲食和鍛煉計劃，或者借助時鍾調節器分子來重置被幹擾的分子時鍾，以期為代謝疾病提供創新的解決方案。