在今年的美國糖尿病協會(ADA)年會上,來自北京大學人民醫院的紀立農教授針對“早發2型糖尿病患者的心血管疾病危險因素(Cardiovascular Disease Risk Factors in Early-Onset Diabetic Patients)”進行了精彩報告。
紀立農教授首先簡短的回顧了早發2型糖尿病的定義和流行病學。
早發2型糖尿病是指發病年齡小於40歲的2型糖尿病,其中青少年的發病年齡小於19歲,而成人的發病年齡在19-39歲之間。不同研究應用的早發2型糖尿病的年齡切點從30-45歲不等,其中40歲最常用。
根據國際糖尿病聯盟(IDF)2017年發布的全球糖尿病地圖(第8版),早發2型糖尿病發病率前三位的國家和地區分別是中東和北非地區(4.1%)、美國(4.0%)以及中國(3.6%)。而在糖尿病患者中早發2型糖尿病占比前三位的國家和地區分別是蒙古(35.8%)、非洲(35.1%)以及中東和北非地區(25.0%)。
2014年發表的聯合亞洲糖尿病評估(JADE)隊列研究[1]共招募了41029例2型糖尿病患者(中國香港15341例、印度9107例、菲律賓7712例、中國5646例、韓國1751例、越南705例、新加坡385例、泰國275例、中國台灣107例),其中有7481例早發糖尿病(18%,平均診斷年齡32.9歲)和33548例遲發糖尿病(82%,平均診斷年齡53.9歲)。
亞洲不同國家和地區糖尿病的診斷年齡構成
此外,一項尚未發表的研究顯示,還有相當一部分糖尿病患者未被診斷,其中20-30歲、30-40歲人群占比最高。
接下來,紀立農教授總結了早發2型糖尿病的病理生理機製研究進展。
Ng等[2]在2001年發表了一項關於中國人群家族早發2型糖尿病患者的流行病學研究,該研究結果表明,早發2型糖尿病的病因構成包括肥胖(55%)、基因(14%)、自身免疫(4%)以及其他未知病因(27%)。1997年發表在柳葉刀上的一項英國前瞻性糖尿病(UKPDS)研究[3]結果顯示,25-34歲之間的2型糖尿病患者中21%抗胰島細胞抗體(ICA) 陽性,34%穀氨酸脫羧酶抗體(GAD)陽性。而在亞洲人群中,自身免疫相關糖尿病相對少見。
Hillier等[4]在2001年發表了一項關於肥胖和2型糖尿病發病年齡之間關係的研究,該研究結果表明,早發2型糖尿病患者(18-44歲)相比於遲發2型糖尿病患者(≥45歲),前者的體重指數(BMI)顯著高於後者。此外,該研究結果顯示,肥胖是2型糖尿病發生的持續危險因素而非局限於某一特定年齡段。
一項尚未發表的研究表明,在中國男性2型糖尿病患者中,40歲以前發病人群的BMI高於其他年齡發病人群,而在女性患者中,研究結果恰恰相反,40歲以前發病人群的BMI低於其他年齡發病人群。
早發2型糖尿病患者的胰島β細胞功能下降和胰島素抵抗更為顯著。
Zou等[5]在2017年發表了一項針對中國糖尿病人群的大型橫斷麵流行病學調查研究,該研究招募了2801例新診斷的2型糖尿病患者,將其劃分為四個年齡段(22-43歲,44-52歲,53-61歲以及>61歲)。研究結果顯示,新診斷的早發糖尿病患者的HOMA-β相比於同齡非糖尿病人群下降63.1%,而新診斷的遲發糖尿病患者相比於同齡非糖尿病人群下降42.6%。此外,該研究還表明,早發糖尿病患者相比於遲發糖尿病患者的HOMA-IR升高更為顯著,前者為4.5%,後者為3.8%。
早發糖尿病相比於遲發糖尿病,前者的大血管並發症和微血管病並發症均顯著增加。
2016年發表了的一項以醫院為基礎的橫斷麵調查研究[6],該研究從603家醫院選取了222例早發2型糖尿病患者和773例遲發2型糖尿病患者。研究結果顯示,相比於遲發糖尿病患者,早發糖尿病患者的非致命心血管疾病(冠心病和腦卒中)的發生率顯著增加(11·1% vs 4·9%; p<0·0001),這在很大程度上歸因於早發糖尿病患者病程的延長。
(早發糖尿病患者的非致命心血管疾病發生率顯著增加)
Li等[7]在2015年發表了另一項以醫院為基礎的橫斷麵調查研究,該研究從77家三級醫院選取了29442例2型糖尿病患者,其中3291例早發糖尿病(11.2%)。研究結果顯示,早發糖尿病患者相比於遲發糖尿病患者的微血管並發症(糖尿病腎病和糖尿病視網膜病變)的發生率顯著增加(糖尿病腎病,5.1% vs. 1.5%;糖尿病視網膜病變,7.1% vs. 2.7%;任一並發症,9.7% vs. 3.6%),這在很大程度上同樣歸因於早發糖尿病患者病程的延長。
(早發糖尿病患者的微血管並發症發生率顯著增加)
2019年最新發表了一項23年隨訪的大慶糖尿病研究[8],該研究招募了519例正常糖耐量受試者和630例早發糖尿病患者(發病年齡<45歲)。研究結果顯示,在23年隨訪期間,將近一半的早發糖尿病患者身患至少一種致命或非致命心血管疾病,其中1/3的早發糖尿病患者在隨訪期間死亡。