糖尿病巨頭諾和諾德(Novo Nordisk)近日公布了口服semaglutide治療2型糖尿病的IIIa期臨床研究PIONEER 6的頂線數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、事件驅動、上市前心血管預後研究(CVOT)，在3183例伴有心血管事件高風險的2型糖尿病成人患者中開展。評估了口服semaglutide(14mg，每日口服一次)或安慰劑添加至標準護理(包括生活方式的改變，降糖藥，心血管治療藥物)的心血管安全性。研究的主要終點定義為首次發生心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的複合結果。

        研究結果顯示，當添加至標準護理時，semaglutide與安慰劑相比在主要不良心血管事件(MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)方麵具有非劣效性，達到了研究的主要終點。該結果基於中位隨訪16個月累計發生的137個MACE。口服semaglutide相對於安慰劑的危險比(HR)為0.79、MACE風險降低21%，但無統計學意義。

        不過，口服semaglutide治療組與安慰劑組相比心血管死亡風險顯著降低了51%(HR=0.49，p=0.03)，而非致死性心肌梗死(HR=1.18，無顯著性)或非致死性卒中(HR=0.74，無顯著性)在2個治療組廣泛分布相似。此外，研究還觀察到，口服semaglutide使全因死亡率顯著降低了49%(HR=0.51，p=0.008)。

        次要終點(包括血糖[HbA1c]、體重、血壓)方麵的改善與口服semaglutide的整個PIONEER臨床項目的結果相似。此外，該研究中口服semaglutide的安全性與之前的PIONEER臨床研究中所觀察到的已確定的安全性一致。

        諾和諾德執行副總裁兼首席科學官Mads Krogsgaard Thomsen表示，PIONEER 6研究的結果讓我們感到非常鼓舞，數據顯示，口服semaglutide在心血管高危2型糖尿病患者群體中可顯著降低心血管死亡和全因死亡風險，同時具有良好的安全性。基於整個PIONEER臨床開發項目中報告的強有力臨床數據，我們現在已經確定了口服semaglutide的穩固療效和安全屬性，我們期待著在2019年與監管機構分享結果。

        semaglutide(索馬魯肽)是一款新的長效胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑，以葡萄糖濃度依賴性機製促胰島素分泌並抑製胰高血糖素分泌，可使2型糖尿病患者血糖水平大幅改善，並且低血糖風險較低。同時，semaglutide還能夠通過降低食欲和減少食物攝入量，誘導減肥。除此之外，semaglutide還能夠顯著降低2型糖尿病患者重大心血管事件(MACE)風險。

        2017年12月初，每周一次皮下注射劑型semaglutide獲得美國FDA批準，以品牌名Ozempic上市銷售，該藥被譽為全球最好的GLP-1激動劑，2024年的全球銷售額預計將達到44.11億美元，僅次於禮來的GLP-1激動劑Trulicity。目前，諾和諾德也正在開發口服版的semaglutide，這是一種每日口服一次的片劑，其中含有促進吸收的賦形劑SNAC。

        諾和諾德計劃在2019年上半年向美國和歐盟提交口服semaglutide的上市申請。正如今年8月所宣布的，自從Ozempic獲批以來，諾和諾德一直在與FDA進行建設性的對話，以最大限度地減少額外單獨的大型心血管預後研究(CVOT)的必要性。隨著PIONEER 6研究結果的出爐，諾和諾德現在正在評估根據已獲得的CVOT SUSTAIN 6研究以及口服semaglutide CVOT PIONEER 6研究數據申請Ozempic心血管適應症的可能性。諾和諾德將繼續與FDA進行討論。

        口服semaglutide的PIONEER IIIa臨床開發項目是一項全球開發項目，包括10個IIIa臨床研究，入組了8845例2型糖尿病患者，所有這些研究已於2018年全部完成。(生物穀Bioon.com)

        原文出處：Oral semaglutide demonstrates favourable cardiovascular safety profile and significant reduction in cardiovascular death and all-cause mortality in people with type 2 diabetes in the PIONEER 6 trial