相關數據顯示,我國門診就診的2型糖尿病(T2DM)患者中約30%伴有高血壓[1],高血壓是眾多T2DM微血管和大血管並發症的危險因素,控製高血壓可顯著降低糖尿病並發症的發生和發展風險[2]。
糖尿病患者血壓 ≥ 140/90 mmHg 可考慮開始藥物降壓治療,若血壓 ≥ 160/100 mmHg或高於目標值 20/10 mmHg應立刻開始降壓藥物治療,並可采取聯合治療方案。其中若無絕對禁忌,血管緊張素轉換酶抑製劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)是單藥治療的首選,若需多藥聯合,也推薦以ACEI或ARB作為基礎降壓藥物的治療方案[3]。
一般糖尿病合並高血壓者降壓目標為<130/80 mmHg,老年或伴嚴重冠心病的患者,考慮到血壓過低可能對患者產生不利影響,血壓控製目標可放寬至<140/90 mmHg[3]。降壓目標明確,但臨床實踐中,達標率低仍是困擾醫患雙方的“老大難問題”,需要有更創新的解決方案。既往研究證實,以達格列淨為代表的鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑(SGLT2i)可在強效降糖、全麵控糖的同時助力血壓管理,那麼其降壓效果究竟如何?
除了降糖控糖,
SGLT2i還能降血壓!
一項隨機、雙盲、為期24周的隨機對照試驗[4]顯示,在初治T2DM患者中,達格列淨10 mg與二甲雙胍XR 2000 mg降糖化血紅蛋白(HbA1c)效果相當,約降低 HbA1c 1.5%(圖1),且達格列淨能更明顯降低空腹血糖(FPG,圖2)。
SGLT2i與降壓藥物聯用,
可額外助力降壓。
國外一項多中心、隨機雙盲、12周安慰劑對照的III期臨床研究,納入血壓及血糖均控製欠佳的T2DM患者,在已經使用ACEI/ARB+另一種降壓藥物(利尿劑、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑3個亞組)基礎上,分別予達格列淨10 mg或安慰劑治療[5]。
研究主要終點為患者血壓變化,其結果顯示,達格列淨組較基線值SBP平均下降11.9 mmHg,與安慰劑組相比進一步降低4.28 mmHg,P=0.0002(圖4)。
進一步分析表明,加入達格列淨後,β受體阻滯劑亞組、鈣通道阻滯劑亞組和利尿劑亞組的SBP進一步降低了5.8 mmHg、5.1mmHg和2.4 mmHg(圖5)。
降壓效果與基線相關,
血壓越高效果越顯著。
一項針對13項安慰劑對照研究的數據顯示,在高血壓(SBP>140 mmHg)和非高血壓(SBP≤140mmHg)的T2DM患者中分析達格列淨10 mg對血壓的影響,結果顯示達格列淨治療T2DM患者,SBP降低幅度與基線血壓相關,高血壓與非高血壓患者SBP較基線分別下降3.6 mmHg、2.6mmHg(圖6)[6]。
圖6 高血壓和非高血壓T2DM患者應用達格列淨降壓效果對比[6]
降糖又降壓,
SGLT2i是如何做到的?
眾所周知,SGLT2i在降糖機製方麵可謂是另辟蹊徑,通過抑製近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收,減少腎髒葡萄糖重吸收,促進尿糖排泄,而並非依賴促進胰島素分泌機製降低血糖。
在SGLT2i降壓機製方麵,達格列淨在治療過程中,尿高滲狀態持續存在,主要通過滲透性利尿降壓[5];其次,尿鈉增多可能也與降壓相關,但尿鈉增多的過程是短暫的;此外,達格列淨等SGLT2i在降低體重及降低尿酸水平方麵也有一定效果[7,8,9],可能間接造成血壓降低。
總體來說,達格列淨的降糖效果與二甲雙胍XR相當,同時兼具降壓效果,在應用降壓藥物的同時還能使血壓進一步降低,且降壓作用與患者基礎血壓相關,為T2DM合並高血壓的患者帶來了更好的藥物選擇,同時助力突破T2DM患者血壓控製不佳的臨床治療困境。